四川大学最新Nature：邓东团队揭示卵母细胞维持蛋白质稳态新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

受精卵几乎完全依赖卵母细胞中的母源性储备来确保发育的成功启动。哺乳动物卵母细胞中的细胞质晶格（Cytoplasmic Lattice，CPL）储存母源表达的蛋白质，并在胚胎发生过程中发挥重要作用。

破坏多个 CPL 组分会导致早期胚胎停滞（EEA），从而引起不孕。然而，由于 CPL 结构异常复杂，且难以在体外重建，因此，其组装和储存的机制在很大程度上仍然未知。

2026 年 3 月 31 日，四川大学 华西第二医院、生物治疗全国重点实验室邓东研究员 团队（池朋亮、王祥、李嘉璐、黄婧睿为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Nature上 发表了 题为： Structure of the mouse cytoplasmic lattice 的 研究论文【1】。

该研究解析了卵母细胞中细胞质晶格（Cytoplasmic Lattice，CPL）的原子分辨率结构，将 CPL 确立为卵母细胞和早期胚胎发育中调控母源蛋白质稳态的特化的无膜细胞器， 为理解卵母细胞质量控制机制以及不孕不育的分子基础，提供了全新视角 。

在这项最新研究中，研究团队报道了分辨率高达 3.74 Å 的小鼠天然 CPL 重复单元（约 4 MDa）的冷冻电镜结构。该重复单元呈现出一种三组分结构，包括一个框架、延伸的连接体和一个 CPL 核心。外部框架由 PADI6 十聚体和皮层下母源复合物（SCMC）构成。由 NLRP4F 形成的两个连接体将框架聚合成一个延伸的细丝。在 CPL 核心中，表观遗传调控因子 UHRF1 被 PADI6、UBE2D 和 NLRP14 捕获，处于一种紧凑的、自身抑制的构象，这阻止了其进入细胞核并抑制了其泛素连接酶活性。此外，CPL 核心将 GTP 结合的 α/β-微管蛋白异源二聚体和非活性状态的 SCF E3 泛素连接酶组件（FBXW-SKP1 复合物）储存于一种准备就绪但受到抑制的状态。

这些特征确立了 CPL 作为一个动态调控库，能够在卵母细胞向胚胎转变过程中实现快速的微管组装和严格受控的泛素化。

总的来说，这项半原位结构研究阐明了 CPL 的组装和储存模块的组织方式，并将 CPL 确立为卵母细胞和早期胚胎发育中调控母源蛋白质稳态的特化的无膜细胞器，为理解卵母细胞质量控制机制以及不孕不育的分子基础，提供了全新视角。

值得一提的是，2026 年 3 月 17 日，西湖大学申恩志团队、西湖大学于洪涛实验室高海山研究员作为共同通讯作者（刘淑贤、刘雨松 、 薛均超 、 李珍珍 、 张艳为论文共同第一作者），在Nature期刊发表了题为：Molecular basis of oocyte cytoplasmic lattice assembly 的研究论文【2】。

该研究解析了卵母细胞的细胞质晶格（CPL）组装的分子基础，为理解 CPL 在哺乳动物早期胚胎发生和雌性生殖障碍中的功能奠定了基础。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10442-6

2. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10360-7