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近年来,育龄女性中肥胖、妊娠期糖尿病及2型糖尿病的发病率逐渐升高。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)因其良好的减重与降糖效果,应用日益广泛。然而,若一位女性正在使用这类药物并计划怀孕,便会面临一系列现实问题:
应该继续用药还是必须停药?
如果需要停药,应该提前多久停?
停药后体重反弹或血糖波动,会不会影响妊娠安全?
如果在用药期间意外怀孕,对胎儿是否有风险?
本文将针对以上问题逐一解答,为备孕女性提供参考。
什么是GLP-1RAs药物?它如何实现减重和降糖?
胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)最初用于治疗2型糖尿病,近年来因其明显的减重作用而被广泛使用。常见药物包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂替尔西肽等。
它们主要通过以下几种方式发挥作用:促进胰岛素分泌(该作用仅在血糖升高时发生,不易引起低血糖);抑制胰高血糖素,减少肝脏释放葡萄糖;延缓胃排空,增强饱腹感,从而减少进食;作用于中枢神经系统,直接抑制食欲,降低热量摄入。这些机制使得GLP-1RAs不仅能控制血糖,还能通过减少热量摄入来减轻体重。对于患有多囊卵巢综合征(PCOS)的肥胖女性而言,减重和改善胰岛素敏感性还有助于恢复月经周期,甚至提高自然怀孕几率。
计划怀孕,必须停药吗?
答案是肯定的:必须停药
2025年,美国内分泌学会与欧洲内分泌学会联合发布的《孕前糖尿病合并妊娠:美国内分泌学会和欧洲内分泌学会联合临床实践指南》明确指出:计划怀孕的2型糖尿病患者应在受孕前停用GLP-1RAs,而非在妊娠开始后才停药。
目前关于GLP-1RAs在孕妇中安全性的数据仍非常有限,相关研究仅来自意外怀孕报告和小规模临床观察;而动物实验结果显示,该类药物可能会导致胎儿生长受限、骨骼畸形等风险。虽然动物实验结果不能直接用于推断人类情况,但为确保胎儿在孕早期关键器官发育阶段的安全,孕前停药是目前最稳妥的选择。
停药后,需要等多久才能尝试怀孕?
停药后不能立即备孕,需等待一段洗脱期。
药物
消除半衰期
推荐孕前洗脱期
司美格鲁肽
约 7天
至少停药2个月
替尔西肽
约 5天
至少停药1个月
利拉鲁肽
约 13小时
至少停药 10 - 14天
艾塞那肽长效
复杂,微球缓释
至少停药3个月
洗脱期是指从停止用药到药物在体内基本完全清除,其浓度降至无显著生物学效应水平所需的时间。其长短主要取决于药物的药代动力学特性,尤其是消除半衰期(药物在体内浓度下降一半所需的时间)。通常经过5个半衰期,体内约97%的药物可被清除。不同GLP-1RAs药物的推荐洗脱期如下:
药师提醒:以上为一般性建议,实际停药和备孕计划应个体化,并在医生指导下进行。停药期间务必采取可靠的避孕措施。
如果在用药期间意外怀孕,该怎么办?
由于缺乏足够的人类临床数据,且动物实验提示可能存在风险,GLP-1RAs并不建议在妊娠期间使用。但仍有部分女性在不知情的情况下,于孕早期意外暴露于该类药物。
目前多项观察性研究显示,孕早期意外使用GLP-1RAs并未显著增加胎儿心脏、神经管等主要先天性畸形的风险,这可在一定程度上缓解备孕女性的焦虑。但这不代表该药在孕期是安全的,有病例报告提及自发流产,但由于样本量小且缺乏对照组,无法确定因果关系。因此,一旦发现怀孕,应立即停药,并告知医生,按医嘱完成规范的产前筛查和孕期监测,密切跟踪胎儿生长发育情况。
孕期血糖或体重失控,可以重新使用GLP-1RAs吗?
不可以。从确认怀孕到分娩的整个妊娠期间,都应避免使用GLP-1RAs。
部分使用该药的女性本身患有严重肥胖或2型糖尿病,对药物依赖较高。在备孕或孕早期突然停药,可能出现血糖急剧上升、体重明显反弹,甚至孕期体重增长过多等问题。相关研究证实,孕前或孕早期停用GLP-1RAs可能增加妊娠期体重异常增长的概率,同时也会显著提升早产、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病的发生风险。
针对停药后的血糖和体重管理,核心原则为强化生活方式干预 + 更换孕期安全药物:将饮食调整和规律运动作为控制体重和血糖的基础;若本身有糖尿病,应在医生指导下换用孕期安全的降糖方案,胰岛素是孕期降糖的首选药物;同时,需加强血糖和体重的监测频率,及时调整干预方案,保障母婴安全。
哺乳期可以使用GLP-1RAs来控制体重吗?
不建议使用。
目前缺乏GLP-1RAs药物是否会在母乳中分泌,以及药物成分对哺乳期婴儿生长发育是否存在影响的相关数据,为最大限度保障婴儿安全,建议在整个哺乳期间避免使用这类药物。
药师小结
计划怀孕的女性应在孕前停用GLP-1RAs,孕期避免使用;
停药后需根据药物类型等待相应洗脱期再备孕,期间注意避孕;
用药期间意外怀孕应立即停药并就医,完成规范产检;
停药后若血糖或体重失控,应通过生活方式干预并在医生指导下换用孕期安全药物;
哺乳期因安全性数据不足,建议避免使用GLP-1RAs。
如需结合自身情况进行更详尽的用药咨询,可到药学门诊挂号就诊,由专业药师团队为您答疑解惑。
一审:广州医科大学附属妇女儿童医疗中心药学部副主任药师 肖楚瑶
二审:广州医科大学附属妇女儿童医疗中心药学部副主任药师 卢嘉丽
审核:广州医科大学附属妇女儿童医疗中心药学部副主任/主任药师 莫小兰
作者:广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 副主任药师 冯婉华
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