回顾NSAIDs发展历程，为何这类药物会成为骨关节炎疼痛管理“中流砥柱”？

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艾瑞昔布上市15周年，特邀蒋青教授、陆军教授、王北岳教授、崔维顶教授共话骨科诊疗！

2026年，我国自主研发的非甾体抗炎药（NSAIDs）恒扬（艾瑞昔布片）迎来上市十五周年。这十五年来，中国骨关节炎诊疗理念与实践快速发展。作为临床疼痛管理的基石药物之一，NSAIDs在这一进程中不仅广泛参与了骨关节炎的治疗实践，也在推动个体化用药、优化疾病管理策略等方面发挥了重要作用。

在“恒聚·论道第三期圆桌会”上，南京大学医学院附属鼓楼医院蒋青教授、东南大学附属中大医院陆军教授、南京医科大学第二附属医院王北岳教授、江苏省人民医院崔维顶教授四位专家围绕NSAIDs的发展历程和应用现状展开讨论，梳理了这类抗炎镇痛药物在骨关节炎疼痛管理中的临床定位与未来方向。

从非选择性到适度抑制，回顾NSAIDs发展历程

NSAIDs的发展历程，也是人们对环氧合酶（COX）认知不断深化的过程。蒋青教授介绍，自1899年阿司匹林问世以来，NSAIDs在临床上得到了广泛应用。早期的保泰松因骨髓抑制等严重副作用而受限。随后，布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛等非选择性NSAIDs相继问世，它们通过抑制COX-1和COX-2两种酶发挥作用，在发挥抗炎镇痛作用的同时，也可能引发胃肠道不良反应[1]。

上世纪九十年代，科学家明确了COX-1与COX-2的差异，推动了高选择性COX-2抑制剂的诞生。蒋青教授表示，这类药物的最大优势在于在保持抗炎效果的同时，显著降低了胃肠道副作用。然而，过度抑制COX-2，可能会破坏体内前列腺素系统的平衡，带来新的安全风险。2004年，罗非昔布因心血管风险被全球撤回，为高选择性COX-2抑制剂的安全性问题敲响了警钟[1,2]。

蒋青教授指出：“经过大量研究和长期实践，我们发现COX-2抑制剂对心血管也可能带来影响。‘适度抑制’的理念应运而生。从非选择性，到高选择性，再到适度抑制，这一理念的转变是基础研究不断深入、临床实践不断总结的结果。”

陆军教授进一步阐释了“适度抑制”理念的机制基础。他指出，理想的COX-2抑制剂并非抑制越强越好，而应在有效控制炎症与维持生理功能之间找到平衡。研究提示，药物对COX-2的选择性约为COX-1的5到50倍，可能是一个更理想的区间[3]。

艾瑞昔布不含传统NSAIDs的羧酸基团，药物结构中甲磺酰基侧链，使其能够选择性地与COX-2的特定部位结合，适度抑制COX-2，维持PGI2与TxA2的平衡，降低潜在的胃肠道和心血管不良事件风险[4]。

陆军教授表示：“在十五年的临床使用中，艾瑞昔布积累的数据充分证明了其安全性和有效性，也为临床提供了更多个体化选择。”

抗炎镇痛双管齐下，NSAIDs成为骨关节炎疼痛管理重要基石

骨关节炎是一种由关节软骨退化导致关节解剖学结构丧失和功能损伤的退行性疾病。疼痛是驱动患者就诊的主要症状，科学有效地管理骨关节炎疼痛对缓解疼痛症状、降低疾病负担、提高生活质量至关重要。

骨关节炎的疼痛属于慢性疼痛，包括外周感受性疼痛和中枢敏化性疼痛。其中，外周感受性疼痛的主要机制为局部炎症介质的释放，多种炎症因子参与了骨关节炎的疼痛过程。王北岳教授指出，NSAIDs在骨关节炎疼痛管理中处于核心地位，是因为其作用机制精准契合了骨关节炎的病理特征。他特别纠正了一个常见误区：“很多老百姓把这类药物叫做镇痛药，其实不对，应该叫消炎镇痛药，在骨关节炎中可以降低炎症反应，缓解疼痛。国内外指南中，NSAIDs一直被列为中重度疼痛管理的一线药物[5,6]。”

崔维顶教授补充：“早期指南把对乙酰氨基酚作为一线首选镇痛药物，后来却删除了这条推荐，因为对乙酰氨基酚只有镇痛作用，没有抗炎作用。”

他表示，骨关节炎患者人群庞大，不同患者的个体状况和治疗需求可能存在很大的差异，而NSAIDs本身就是一个丰富的“家族”，包括外用剂型和口服剂型、非选择性与选择性COX-2抑制剂等不同类别。这使得医生能够根据患者的具体特征和疼痛程度，选择匹配的药物。同时，它还能作为多模式镇痛的基石，与患者教育、运动康复、关节腔注射等非药物或其他药物治疗协同，共同构建动态的长期疼痛管理方案。

直面挑战，展望未来，国产原研NSAIDs护航骨关节炎患者无痛人生

骨关节炎患者多为高龄人群，常合并多种慢性病。这类患者往往同时服用多种药物，药物相互作用的风险随之增加，使得NSAIDs的选择与使用仍面临着诸多挑战。

蒋青教授观察到的一个普遍现象值得深思：“临床上有些医生没有意识到疗程的作用，给患者开一两盒止痛药后就不再管理。”他直言，这种“重开方、轻管理”的做法，实际上背离了NSAIDs的基本用药原则。他强调，NSAIDs不是单纯的对症止痛药，而是需要通过抑制炎症反应来发挥治疗作用的药物。只有在有效剂量的基础上，配合足够的用药疗程，才能真正实现对骨关节炎的有效控制，达到缓解疼痛、改善功能的治疗目标。如果仅仅停留在“开药”层面，而忽视后续的管理与随访，不仅难以充分发挥药效，还可能因用药不规范而增加不必要的风险。

如果说医生的规范用药是第一道防线，那么患者的依从性则是疗效落地的最后一公里。陆军教授指出：“很多老百姓对于止痛药心底里是比较排斥的，对骨关节炎这类需要长期疼痛管理的慢性疾病，这种心态会影响治疗效果。”针对这一现状，陆军教授强调，加强患者教育与医患沟通，是提升依从性的关键抓手。当患者感受到医生在用药决策中的审慎与专业，了解到治疗方案是经过风险-获益权衡后制定的，其对治疗的信任感会显著增强，依从性自然随之提高。医患之间建立起基于信任的合作伙伴关系，才能使治疗从“被动执行”转向“主动配合”，让NSAIDs在骨关节炎长期管理中的价值得到最大化发挥。

王北岳教授则从疾病发展的角度，强调了动态评估的必要性。他指出，骨关节炎不仅是阶梯化疾病，更是一种高度个体化的疾病。用药策略不能一成不变，而必须在治疗过程中进行持续的动态评估，灵活调整药物的强度和使用时间。他主张在“最小剂量达到最佳效果”这一核心原则的指导下，建立“评估-调整-再评估”的闭环管理模式，不仅有助于提升疗效，也能最大限度避免不必要的药物暴露，降低长期用药带来的潜在风险。

崔维顶教授进一步指出，治疗策略的最终成功，不能仅看短期的症状缓解，更需要具备长期可持续性。这种可持续性，既来自药物确切的疗效和长期使用的安全性，也离不开药物经济学上的合理性，以及患者能够真正用得上、用得起的治疗可及性。这四者共同决定了治疗方案能否在真实世界的临床实践中落地生根。

他强调，患者在长期用药过程中，对副作用尤为敏感，这种担忧直接影响其治疗依从性。因此，选择经过充分临床验证、安全性数据明确的药物至关重要。以艾瑞昔布为代表的国产原研非甾体抗炎药，经过十五年的临床实践，其安全性在中国人群中得到了充分验证。在保障疗效的同时，这类药物也兼顾了经济可及性，使更多患者能够负担得起、坚持得下去，真正实现“用得上、用得起、用得安心”的目标。

结语

过去的十五年，不仅见证了艾瑞昔布等国产原研药物在临床实践中的积累与应用，也折射出我国骨关节炎诊疗理念的持续深化与治疗水平的稳步提升。展望未来，在阶梯化、个体化、全程化的治疗理念指引下，依托更精准的评估工具、更丰富的药物选择和更完善的多学科协作机制，NSAIDs有望在骨关节炎等慢性疼痛疾病的长期管理中发挥更加稳健、安全、可持续的作用。最终，让更多患者摆脱疼痛困扰，提升功能与生活质量。

专家简介

蒋青 教授

• 南京大学医学院副院长，教授，博士生导师，骨科（关节外科）行政副主任、主任医师、关节中心主任
  

• 曾任国际骨性关节炎协会（OARSI）理事（2008-2012）
  

• 中华医学会运动医疗分会副主委
  

• 江苏省医学会骨科分会主任委员
  

• 荣获 2011年度 “国家杰出青年”科学基金

陆军 教授

• 医学博士，主任医师，东南大学附属中大医院关节与运动医学中心主任，骨科行政副主任，东南大学副教授，博士研究生生导师
  

• 学术任职：中华医学会运动医疗分会青年委员，江苏省医学会骨科分会委员、基础学组组长，江苏省医师协会骨科医师分会委员、关节镜学组副组长，南京市医学会运动医疗分会副主任委员
  

• 专业特长：成人髋、膝、肩人工关节置换及翻修手术，四肢畸形截骨矫形手术，肩、膝、踝关节镜手术
  

• 研究方向：（1）腱骨愈合机制（2）骨关节炎致病机制
  

• 主持国家自然基金3项，省部级课题2项，以第一或通讯作者分别在Annals of Rheumatic Diseases、Nature Communication、Molecular Therapy、The American Journal of Human Genetics等期刊上发表研究专著

王北岳 教授

• 主任医师，南医大二附院 关节与运动医学中心主任

• 中国医学救援协会关节运动伤害学组副主任委员

• 中国卫生产业企业管理协会骨科常务委员

• 中国冬季运动医学会委员

• 吴阶平医学基金会骨科学全国常委、江苏副主委、南京主委

• 南京运动医疗分会副主任委员

• 江北骨科委员会主任委员

• 江苏省中西医结合运动医学会常委

• 江苏省骨伤康复委员会常委

• 江苏省医师协会运动医学学会委员

• 江苏省骨关节炎学会委员

• 江苏省体育局专家库专家

• 原江苏省关节外科委员

• 原江苏省骨科学分会秘书

崔维顶 教授

• 骨科主任医师、副教授，硕士研究生导师

• 专业方向为关节外科，主要开展人工关节置换与翻修术、保膝手术（膝关节周围截骨、单髁置换）、下肢畸形矫正和关节镜微创手术

• 目前担任白求恩公益基金会骨科基层教育委员会常委，江苏省骨科学会骨关节炎学组副组长，江苏省骨科学会关节学组成员

[1]吴东海,等.中华医学信息导报,2005,20(10)：14-14.

[2]杨岫岩,等.中华内科杂志,2002,41(07)：496-497.

[3]Rao P, et al. J Pharm Pharm Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-110s.

[4]郭宗儒. 中国新药杂志,2012,21(3):223-230.

[5]中国骨关节炎诊疗指南专家组,等.中华疼痛学杂志,2024,20(03)：323-338.

[6]Bannuru RR, et al. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589.

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