Sci Adv丨刘超/刘刚团队在工程化肿瘤疫苗领域取得重要进展

T 细胞 介 导的免疫监视是消除恶性细胞的关键， 其 依赖于对主要组织相容性复合体 I 类（ MHC-I ）分子 递呈 的肿瘤特异性抗原的识别。肿瘤通过 基因突变或 表观遗传 变化 下调 MHC-I 逃避 CD8 + T 细胞 免疫监视，从而导致对检查点抑制剂、过继性 T 细胞疗法和常规疫苗的耐药性。 此外， 由于肿瘤间异质性和肿瘤内克隆进化 ， 使得 癌症疫苗 研究 在抗原选择和免疫广度方面面临 巨大 挑战 。传统疫苗 递呈 依赖于抗原 递呈 细胞（ APC ）吞噬、处理和交叉 递呈 抗原，这是一个多步骤的过程，在肿瘤微环境（ TME ）中容易 受 免疫抑制干扰 而 效率低下 。 因此，建立 兼具 高 效抗原 递呈 与 广谱 免疫应答的疫苗 策略是 肿瘤免疫治疗 取得突破的关键。

2026 年 3 月 2 8 日，厦门大学药学院刘超团队与 公共卫生学院刘刚教授团队 在 Science Advances 杂志联合发表研究成果 Cold Atmospheric Plasma Engineered Nanovaccine with Spatiotemporal Sequential Immunization Reprograms Antitumor Immunity ，开发了一种基于冷大气等离子体工程化的免疫重编程囊泡疫苗，通过结合时空序贯免疫策略，实现对肿瘤抗原的高效递呈及免疫微环境重塑，为克服肿瘤免疫逃逸、实现广谱免疫治疗提供了全新方案。

刘超团队 受冷大气等离子体（CAP）独特生物效应的启发， 基于团队开发的功能化细胞膜囊泡疫苗平台（ Nat Nanotechnol 2022 ， Angew Chem 2024, et al. ） ， 建立 了一种 CAP 工程 化 肿瘤细胞衍生的免疫重编程 囊泡疫苗 策略（ CAPTURE ）。 经 CAP 处理 诱导肿瘤细胞表观重塑 ，调控 p62 增强 自噬 ，从而介导 MHC-I 的表达 上调及 更广泛的胞内抗原 的递呈 ，同时， CAPTURE 表面 基因工程修饰 的 抗 CD28 抗体可 直接向 T 细胞提供共刺激信号。这种设计避 免了对 APC 抗原交叉 递呈 的依赖，使 CAPTURE 能够直接激活 初始 CD8+T 细胞， 显著 提高了抗原 递呈 和 T 细胞活化效率。 并且， 该策略绕过了经典的 B7-CD28 通路 ，从而规避 B7 与 CTLA-4 的结合 导致的 对 T 细胞 的 抑制 效应 ， 这一设计不仅增强了 T 细胞的激活强度，还上调了趋化因子受体 CXCR3 的表达，同时刺激肿瘤组织分泌趋化因子 CXCL10 ，引导其高效浸润至肿瘤内部。

在此作用机制基础上 ， 团队 进一步 提出 了一种 将皮下预 免 （ 淋巴 靶向）与静脉增强（肿瘤归巢）相结合 的 时空 序贯 免疫（ SSI ）策略，以协调 系统性 免疫激活和肿瘤免疫原性重塑。 先通过皮下注射将 CAPTURE 输送至淋巴结，启动系统性 T 细胞激活；再通过静脉注射使其靶向肿瘤组织，利用 CAP 诱导表达的融合蛋白（如 v-SNARE ）实现与同源肿瘤细胞的高效融合，将 MHC-I 抗原复合物 和抗 CD28 分子转移至肿瘤细胞表面，使其重新被 T 细胞识别。这一 “ 先激活、再标记 ” 的时空组合拳，实现了从免疫启动到效应阶段的全程放大。 在 多种肿瘤 模型中， CAPTURE 联合 SSI 策略 通过促进 T 细胞 浸润 及 克隆多样性 ， 实现了近乎完全的肿瘤根除 ， 其效果优于传统 形式的 肿瘤 疫苗 及免疫检查点抑制剂（抗 PD-1/ 抗 CTLA-4 ） 。

CAPTURE 疫苗构建及免疫调控机制示意图

这项工作首次提出了一种既可以强化T细胞免疫力，又可以重塑肿瘤细胞免疫原性的广谱肿瘤疫苗策略，为攻克肿瘤异质性与免疫耐受难题提供了创新理论和技术方法。同时， CAPTURE 的设计灵感源于等离子体物理与免疫学的交叉融合。首次阐明了 CAP 中羟基自由基（ ·OH ）通过 KEAP1-Nrf2-p62 轴特异性上调 MHC-I 的分子机制，为等离子体在免疫治疗中的应用奠定了理论基础。

厦门大学 刘超副教授 ，和 刘刚教授 为本文的共同通讯作者， 厦门大学 李硕、王培钰、吴镇宇、母倩文 ，和西安交通大学 周仁武 教授 为 本 文 的 共同第一作者 。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb5894

制版人： 十一

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