上海
呼吸顺畅、鼻腔通气，看似寻常，却是许多患者长期难以实现的奢望。重度哮喘与慢性鼻窦炎伴鼻息肉，正是两类反复发作、迁延难愈的慢性气道炎症性疾病，不仅影响生活质量，也给家庭和社会带来沉重负担。随着医学研究的深入，一类靶向炎症源头的新型生物制剂，正在为这些患者带来新的希望。
从机制上看，这两种疾病并非单一因素导致，而是多条炎症通路“交织作乱”的结果。尤其是在重度哮喘中，患者急性发作风险较轻中度人群增加近5倍，且超过一半可能进展为不可逆的气流受限。我国约八成重度哮喘患者控制不佳，医疗负担占全部哮喘费用的六成以上。与此同时，慢性鼻窦炎伴鼻息肉在我国患者规模庞大，且即便接受手术，仍有20%至60%在数年内复发，反复手术与长期激素使用让不少患者苦不堪言。
近年来的研究逐渐发现，在这些复杂炎症反应中，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）位于“上游”，像一个“总开关”，一旦被激活，便会引发一连串炎症级联反应。中国工程院院士钟南山指出，正是由于TSLP处于炎症通路顶端，靶向这一关键环节，有望同时抑制多条炎症路径，从源头控制疾病，而不再局限于某一特定表型或生物标志物。
基于这一思路开展的多项临床研究，为这种“上游干预”提供了证据。在针对重度哮喘的Ⅲ期临床研究中，相关治疗使患者年急性发作率显著下降，整体降幅达七成以上，中国患者亚组甚至达到八成，同时肺功能、症状控制和生活质量均得到改善。研究还显示，该疗法安全性和耐受性良好。
目前，国内外指南已逐步将抗TSLP治疗纳入重度哮喘的可选方案之一，强调其不受炎症表型限制的特点。这种从“源头关闸”的治疗策略，正在改变以往以对症控制为主的模式，向更精准、更全面的疾病管理转变。近日，特泽利尤单抗注射液已获得中国国家药品监督管理局正式批准两项适应证：用于成人和12岁及以上青少年重度哮喘的附加维持治疗；本品与鼻用糖皮质激素联合使用治疗系统性糖皮质激素和/或手术治疗无法充分控制疾病的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。特泽利尤单抗两项适应证的获批，分别基于针对重度哮喘的DIRECTION和针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的WAYPOINT两项Ⅲ期临床研究的阳性结果。
DIRECTION研究的主要研究者，中国工程院院士钟南山院士表示，创新生物制剂已逐渐成为治疗重度哮喘的重要手段。TSLP是哮喘炎症反应的‘总阀门’，处于哮喘炎症通路的顶端，能够激活多条炎症通路，影响疾病的发生和发展。特泽利尤单抗通过靶向TSLP，从炎症通路顶端抑制多种与气道炎症相关的生物标志物及细胞因子，突破表型和生物标志物水平限制。DIRECTION Ⅲ期临床研究已经证实，与安慰剂相比，特泽利尤单抗可降低重度哮喘患者的年急性发作率、改善肺功能，为我国重度哮喘提供了全新的治疗方案。
在慢性鼻窦炎伴鼻息肉的研究中，结果同样令人关注。WAYPOINT研究的中国主要研究者，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院王德辉教授表示，患者最担心的往往是反复手术和长期使用全身激素带来的副作用。而临床研究证实，相关治疗通过靶向上游炎症通路靶点TSLP阻断炎症级联反应，能够缩小鼻息肉、缓解鼻塞症状，可以在相当程度上减少手术需求，并减少激素使用。
值得注意的是，这两类疾病之间并非孤立存在。研究发现，约六成重度哮喘患者存在多条炎症通路激活，而慢性鼻窦炎伴鼻息肉中也有相当比例属于混合型炎症，且两者常常相互伴发。这也意味着，从炎症源头进行干预，有可能同时改善上下气道的疾病表现。
当然，任何治疗都需在医生指导下个体化选择。对于长期控制不佳、反复发作或对传统治疗反应有限的患者而言，新的治疗思路提供了更多可能。但与此同时，规范用药、规律随访以及良好的生活方式，仍然是慢性气道疾病管理不可或缺的基础。
原标题：《把炎症“关在源头”，哮喘与鼻息肉迎来新解法》
栏目编辑：华心怡
本文作者：新民晚报 潘嘉毅
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