糖尿病视网膜病变抗VEGF疗法Zenkuda第二个3期研究取得积极结果

Kodiak Sciences公司于3月26日公布了其在研玻璃体内注射生物制剂单药疗法Zenkuda™（tarcocimab tedromer）在治疗糖尿病视网膜病变的第二个3期临床试验GLOW2中取得了积极的顶线结果。这项试验旨在验证并扩展第一个积极3期试验GLOW1的结果。

GLOW1（注册号：NCT05066230）和GLOW2（NCT06270836）是两项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究，旨在评估Zenkuda5mg在糖尿病视网膜病变患者中的疗效。两项研究均采用延长给药间隔方案，最终治疗间隔为每六个月一次。

主要终点为第48周时糖尿病视网膜病变严重程度评分(DRSS)较基线改善≥2级的眼数比例。其他终点指标包括发生威胁视力的糖尿病视网膜病变并发症的眼数比例，以及第48周时DRSS较基线改善≥3级的眼数比例。

GLOW1研究

在GLOW1研究中，患者按1:1的比例随机分组，分别接受安慰剂注射或Zenkuda玻璃体内注射，注射时间分别为基线、第8周、第20周和第44周，计划在第一年进行四次注射。

试验结果表明，在所有患者中延长6个月的给药疗程后，Zenkuda能够显著改善现有疾病并预防威胁视力的并发症和疾病进展。在主要终点方面，Zenkuda治疗组41.1%的患者DRSS评分至少改善2级，而安慰剂组仅为1.4%，缓解率提高了29倍。

在关键次要终点方面，与安慰剂相比，接受Zenkuda治疗的患者发生威胁视力的并发症（如糖尿病性黄斑水肿和增殖性糖尿病视网膜病变）的患者比例大幅降低，风险降低了89%（Zenkuda组为2.3%，安慰剂组为21.0%）。接受Zenkuda治疗的患者中有5.6%的DRSS评分改善了≥3级，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为0%。

GLOW2研究

GLOW2研究扩大了受试者范围，纳入了增殖性糖尿病视网膜病变和轻度糖尿病性黄斑水肿患者，以及中重度至重度糖尿病视网膜病变患者。各组患者的基线特征匹配良好，且均符合初治糖尿病视网膜病变患者的典型特征。

患者按1:1的比例随机分组，分别接受安慰剂注射或Zenkuda玻璃体内注射，注射时间分别为基线、第4周、第8周、第20周和第44周，计划在第一年进行五次注射。

结果显示，试验达到了其主要终点和所有关键次要终点。第48周时，Zenkuda治疗组62.5%的患者DRSS评分至少改善2级，而安慰剂组仅为3.3%，缓解率提高了19倍。表明Zenkuda的疗效优于安慰剂，且具有高度统计学意义。

接受Zenkuda治疗的患者显著降低了威胁视力并发症（如糖尿病性黄斑水肿和增殖性糖尿病视网膜病变）的发生率，与安慰剂组相比风险降低了85%（Zenkuda组为2.4%，安慰剂组为15.8%）。此外，接受Zenkuda治疗的患者中有13.7%的DRSS评分改善了≥3级，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为0%。

在安全性方面，Zenkuda耐受性良好，常见眼部不良事件发生率低。值得注意的是，研究中未报告眼内炎症病例，也未观察到视网膜血管炎或闭塞性视网膜血管炎病例。研究眼白内障发生率较低（Zenkuda组为2.3%，安慰剂组为1.6%）。

这些结果均与GLOW1试验结果一致，证实了在所有接受Zenkuda治疗的患者中，延长6个月的给药疗程后，Zenkuda在治疗现有疾病和预防威胁视力的并发症及疾病进展方面均能取得显著疗效。

此外，为了与真实世界中的糖尿病患者人群保持一致，GLOW2试验纳入了使用GLP-1类药物的患者。这些患者在各治疗组之间均衡分布（Zenkuda组GLP-1类药物的使用率为46.1%，安慰剂组为42.4%）。在接受GLP-1类药物治疗的患者中，Zenkuda组有60.0%的患者在第48周时DRSS从基线改善≥2级，而未接受GLP-1类药物治疗的患者中这一比例为64.3%。这些结果支持了Zenkuda在真实世界糖尿病人群中的疗效。

关于糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是一种进展性疾病，当受损血管渗漏血液和液体进入视网膜时就会发生。该病可迅速进展发生威胁视力的并发症，包括增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿。超过50%的中度或重度非增殖性患者在4年内会发展为糖尿病性黄斑水肿。

目前的治疗指南大多是被动的，通常只有在发展为增殖性糖尿病视网膜病变或中心性糖尿病性黄斑水肿后才会开始干预，此时视网膜损伤可能已不可逆，并可能导致永久性视力丧失。尽管抗VEGF疗法已被证明与激光治疗或不治疗相比，可将糖尿病性黄斑水肿的风险降低约50%，但由于该疾病的无症状特性以及目前玻璃体内注射疗法带来的沉重治疗负担，其应用仍然有限。另外，GLP-1疗法在糖尿病患者中的日益普及，是糖尿病视网膜病变管理和治疗中需要考虑的重要因素。

关于Zenkuda

Zenkuda是一种基于Kodiak公司专有的抗体生物聚合物偶联物(ABC)平台的在研抗VEGF疗法。Kodiak公司表示，Zenkuda目前已具有适用于多种适应症的药物申请资格，公司计划加快其药物申请的进程。如果获批，Zenkuda可为所有视网膜血管疾病患者（包括初治患者、经治患者、轻症患者和重症患者）提供1个月至6个月的灵活疗程。

参考来源：‘Kodiak Sciences Announces Positive Topline Results in GLOW2, the Second Phase 3 Study in Diabetic Retinopathy, Demonstrating Superiority of Zenkuda™ (tarcocimab tedromer) Over Sham’，新闻稿。Kodiak Sciences Inc.；2026年3月26日美国东部时间上午6:00发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。