临床试验破290项！EVs凭啥成为科研圈最火的“天然药物载体”？

摘要：这篇2025年发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》的综述，系统梳理了细胞外囊泡（EVs）作为药物的研究全景。我试着用通俗的话，把这些科研干货拆解开——从天然EVs的不同来源、各自优势，到工程化EVs的改造思路，再到临床应用的最新进展。没有生硬的理论堆砌，只聊真实的研究发现和我个人的一点思考，适合科研人快速get EVs药物的核心逻辑，也能让新手读懂这个热门领域的潜力与挑战。

开篇：为啥EVs能成为科研和临床的“香饽饽”？

读这篇综述的时候，我最先被一个点吸引——EVs不是人为创造的“新东西”，而是细胞自然分泌的微小囊泡。它就像细胞之间的“信使”，裹着蛋白质、核酸这些生物活性物质，在体内传递信号。

以前研究干细胞治疗，大家关注的是干细胞本身。后来才发现，很多治疗效果，其实是干细胞分泌的EVs在发挥作用。它比细胞更安全，不会复制，也不会有异常分化、肿瘤形成的风险，还能穿过血脑屏障这类传统药物难突破的生物屏障。

现在，EVs已经成为新型药物的重要方向，既能直接作为“天然药物”，也能作为“载体”递送化疗药、核酸等治疗分子。这篇综述，就把目前EVs药物的研究现状，讲得明明白白。

天然EVs：不同来源，各有本事

天然EVs的优势的是“原生态”，不用复杂改造，就有一定的治疗效果。但不同来源的EVs，本事也不一样，这也是科研里重点关注的点。

最常用的是MSC-EVs，来自间充质干细胞，骨髓、脂肪、脐带这些地方都能提取。它就像“万能选手”，能抗炎、调节免疫，还能修复组织，很多基础研究里，它都在肺、肝、肾、心脏损伤的模型里发挥过作用，也是目前临床应用最多的EVs类型。

还有NSC-EVs，来自神经干细胞，富含特定的微小RNA，在神经修复方面更有优势，比如治疗中风、阿尔茨海默病。不过它的来源比较受限，工业化生产难度大，目前还主要停留在基础研究阶段。

除了干细胞来源，免疫细胞EVs也很有特点，能激活抗肿瘤免疫反应，针对性攻击肿瘤细胞。但它的获取量少，临床转化也面临不少限制。

最接地气的应该是牛奶来源EVs，来源极其丰富，不用大规模培养细胞，还能口服，稳定性也强。它有抗肿瘤、抗炎的效果，只是从牛奶中提取EVs的工艺，还有待优化。

另外还有植物来源EVs，从水果、蔬菜里就能提取，成本低、免疫原性低，还能加载天然植物活性成分。坦白讲，它的研究还不如哺乳动物EVs深入，但潜力确实不小。

其实这里还有一张图，能更直观看到不同来源天然EVs的核心差异，帮大家快速区分它们的优势和局限。

图1：不同来源天然EVs的来源、优势及应用场景对比，清晰呈现各类EVs的核心特点。

工程化EVs：给天然EVs“升级”，解决痛点

天然EVs虽好，但也有短板——靶向性不够，加载特定治疗分子的能力也弱。于是科研人员就想到给它“升级”，也就是工程化EVs，通过基因、物理或化学方法，让它更符合治疗需求。

工程化EVs的核心，主要是两方面：一是加载治疗 cargo，二是优化靶向性。比如给EVs加载化疗药、微小RNA、蛋白质这些“弹药”，让它能精准攻击病灶；或者在EVs表面修饰靶向肽，让它能精准找到目标细胞。

加载方法分两种，一种是“事后加载”（外源性加载），先提纯EVs，再用电穿孔、超声等方法把药物装进去，效率高、速度快，但可能会破坏EVs的结构。另一种是“事前加载”（内源性加载），通过基因工程改造来源细胞，让细胞分泌的EVs本身就带着治疗分子，更精准、更稳定，但操作更复杂。

还有一种材料基工程化，比如给EVs表面修饰磁性纳米颗粒，用外部磁场引导它到达肿瘤部位；或者把EVs嵌入水凝胶、微球里，延长它在体内的停留时间，让治疗效果更持久。

下面这张表，是原文总结的工程化EVs的加载内容、方法和治疗效果，一看就能理清核心逻辑。

类别

内容

加载方法

加载目的

治疗效果

疾病靶向内容

小分子药物（姜黄素、紫杉醇等）、核酸（siRNA、miRNA、mRNA）、蛋白质（如CD24）

外源性加载、内源性加载

加载治疗 cargo

增强治疗效果（EVs作为药物递送系统）、提升治疗效率（EVs作为天然药物）

组织细胞靶向内容

蛋白质（肽、抗体）、化学物质（叠氮化物、烷基）、生物材料（聚乙二醇、水凝胶）

外源性加载、内源性加载、材料基加载

组织细胞靶向、控释

提高组织细胞特异性、增强组织滞留、提升治疗效率

外源性加载

小分子药物、小核酸、化学物质、生物材料

电穿孔、孵育、超声、冻融、挤压、转染

直接在提纯后的EVs上加载

加载效率高、流程快、药物组合灵活

内源性加载

蛋白质、大小核酸（miRNA、mRNA等）

瞬时表达、转染、表观遗传修饰、病毒转染、基因组编辑

在来源细胞中加载，再提纯EVs

基因精准、表达稳定、可大规模生产

材料基工程化

化学物质、生物材料

表面修饰、化学/静电/磁性结合、支架修饰（水凝胶、微球等）

延长循环、增强靶向、缓释、局部富集

提升稳定性、增强治疗持续性、提高递送效率

临床落地：从实验室到病床，EVs走了多远？

聊完基础研究，最关心的还是临床进展。毕竟，科研的最终目的，是能真正用于治疗病人。截至2025年1月，Clinical Trials.gov上注册的EV相关临床试验，已经有292项，其中170项是干预性研究，117项是评估EV药物的治疗效果。

目前，EV药物的临床研究，主要集中在呼吸系统疾病、神经系统疾病、严重急性炎症疾病和肿瘤这几个领域。其中，MSC-EVs的应用最广泛，占了所有EV药物临床试验的61%。

呼吸系统疾病方面，最具代表性的是新冠相关研究。比如2022年，瑞金医院的研究显示，雾化吸入脂肪MSC-EVs治疗重症新冠，安全性良好；还有南京医科大学的研究，脐带MSC-EVs雾化治疗轻度新冠肺炎，能加速肺部病灶吸收，缩短住院时间。

神经系统疾病的临床研究，还处于早期阶段。2022年，伊朗的研究团队首次报道，给中风患者脑内注射胎盘来源EVs，3个月内没有出现严重不良反应，算是迈出了重要一步。国内也有团队在开展MSC-EVs治疗阿尔茨海默病的临床试验，值得关注。

下面这两张图，分别展示了EV药物的临床应用场景和临床试验的核心信息，能更直观地看到EVs的临床布局。

图2：细胞外囊泡在不同疾病中的治疗应用，包含给药途径、靶向疾病和作用机制。

图3：EV药物临床试验的核心统计，包括疾病领域分布、EV来源分布和发起国分布。

不过坦白讲，EV药物的临床转化，还有很多坎儿。目前大部分临床试验还处于Ⅰ、Ⅱ期，工程化EVs的临床试验只有7项，占比不到6%。很多基础研究中的效果，在人体试验中还需要进一步验证。

最后：聊聊EVs未来的坎儿与潜力

读完整篇综述，我最大的感受是，EVs药物的潜力很大，但挑战也不小。它的优势很明显——安全、灵活、能突破生物屏障，比传统药物和细胞治疗更有优势。但要真正落地，还有很多问题需要解决。

比如生产问题，天然EVs的产量有限，工程化EVs的大规模生产工艺还不够成熟，而且不同实验室的分离、提纯方法不统一，很难保证EVs的质量和一致性。这也是制约EVs临床转化的关键。

还有储存和递送的问题，EVs在体内容易被肝脏、肾脏清除，停留时间短；如何长期储存EVs，保证其活性，也是科研人员需要攻克的难题。另外，EVs的靶向性还需要进一步优化，避免“误伤”正常细胞。

某种程度上，EVs药物目前还处于“摸索阶段”。但我更愿意相信，随着技术的进步，这些问题都会慢慢解决。毕竟，从290项临床试验就能看出，这个领域的研究热度一直在上升。

对于科研人来说，无论是天然EVs的来源优化，还是工程化EVs的改造，或是临床工艺的完善，都有很多值得探索的方向。而对于普通人来说，或许不用多久，我们就能看到EVs药物走进临床，为更多疾病提供新的治疗选择。

识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入

生物制品微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。