Diabetes | 王可新/董朔晖团队揭示胰腺“代谢突触”驱动β细胞损伤的2型糖尿病新机制

2 型糖尿病（ T2DM ）是一种以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭为主要特征的代谢性疾病。长期以来，相关研究更多聚焦于β细胞本身的损伤机制，但随着研究深入，我们发现，β细胞并不是孤立存在的，其周围微环境同样可能深度参与疾病发生发展。然而，胰岛周围细胞究竟如何影响β细胞命运，目前仍缺乏清晰解释。

近日，山东大学齐鲁医院 王可新教授、董朔晖助理研究员 在 Diabetes 上发表了题为Activation of the Pancreatic“Metabolic Synapse”Aggravates Type 2 Diabetes Mellitus by Inducing PANoptosis inβ-Cells的研究论文，山东大学齐鲁医院博士研究生赵祥为本研究第一作者。该研究围绕 2 型糖尿病中长期受到关注但仍缺乏深入解释的问题展开：在疾病进展过程中，除了β细胞本身受损之外，胰岛周围微环境是否也在主动推动病情恶化？

研究发现，糖尿病状态下，胰腺成纤维细胞并非只是纤维化的“旁观者”，而是会通过异常的代谢信号影响邻近β细胞，促进其功能受损和死亡。基于这一现象，研究团队提出了“胰腺代谢突触”这一新概念，用来描述胰岛微环境中成纤维细胞与β细胞之间类似“信号传递”的作用模式。

进一步研究显示，这种异常通讯与谷氨酸信号增强有关，并可诱导β细胞发生 PANoptosis ，从而加速胰岛功能衰竭。与此同时，减重手术能够部分逆转这一异常过程，改善胰岛结构和糖代谢状态。这提示，减重手术对糖尿病的改善，可能不仅仅来自体重下降和外周代谢改善，也与胰岛局部微环境的重塑密切相关。

这项工作的意义在于，它将 2 型糖尿病的认识从“β细胞自身损伤”进一步推进到“胰岛微环境主动参与疾病进展”的新层面，为理解糖尿病发生发展提供了新的视角。相关结果也提示，围绕胰岛微环境异常通讯开展干预，可能为 2 型糖尿病治疗提供新的潜在策略。

总体而言，该研究提出的“胰腺代谢突触”概念，为连接胰岛纤维化、微环境失衡与β细胞衰竭提供了新的框架，也为探索糖尿病精准干预靶点提供了新的思路。

原文链接：https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db25-0863/164496/Activation-of-the-Pancreatic-Metabolic-Synapse

制版人：十一

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