Cell Host & Microbe | 陈耀庆/舒跃龙/葛纪湾团队揭示乙型流感病毒“变脸”后广谱抗体失效机制与新保护线索

流感流行每年引起重大公共卫生问题，乙型流感病毒（IBV） 在部分流感季占据主导流行地位，导致大量住院治疗，其对儿童和老年人危害尤为突出 。世界流感中心 数据显示2019年前后IBV流行毒株发生了比较明显的抗原漂移，尤其HA头部受体结合位点（RBS） 及其 邻近区域出现多处关键变异（D129、G133、K136、N150和K203），这引发了对先前保护性抗体可能已失效的担忧。数据显示，2019-2020年疫苗 株攻毒 后的雪貂血清针对2019年之后的IBV Victoria毒株的HAI保护率明显下降，这使既往免疫和疫苗诱导抗体的保护能力面临挑战。

2026年3月20 ，中山大学 公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授团队联合中国医学科学院病原生物学研究所舒跃龙教授，葛纪弯助理教授 在Cell Host & Microbe期刊 上发表题为 Human monoclonal antibodies isolated after seasonal vaccination broadly neutralize antigenically drifted influenza B viruses 的研究论文。 该研究 解释了post-2019 IBV Victoria 谱系毒株 抗原漂移导致已报道的广谱抗体失效的分子基础，也证明季节性疫苗仍有可能诱导出能够跨越新一轮抗原漂移的RBS IBV的广谱抗体。该工作不仅揭示了近期IBV抗原漂移的分子基础， 也 为下一代IBV广谱疫苗设计和抗体药物开发提供了 理论依据 。

论文作者证实，多株既往报道的IBV HA头部广谱中和抗体已难以有效 结合和 中和2019年后流行的Victoria谱系病毒，提示当前IBV抗原漂移已突破部分 经典 广谱抗体的识别边界。

研究团队从接种2020 - 2021年四价季节性流感疫苗的人群中，分离获得两株靶向IBV HA受体结合位点的人源单克隆抗体CAV-CF22和CAV-CH76。两株抗体均可广泛结合并中和Victoria和Yamagata两个谱系的多株IBV，包括2019年后持续流行的Victoria毒株； 并 在小鼠体内对致死性 IBV 攻击提供显著的预防和治疗保护。

机制上，研究通过系统序列分析、突变验证和高分辨率复合物结构解析揭示：2019年后Victoria谱系HA上固定化的K136E 突变 替换，是导致多数既往HA头部广谱抗体失活的关键因素。 先前 报道的 头部 抗体普遍高度依赖 K 136位点形成氢键和盐桥网络，而CAV-CF22与CH76对此位点依赖很小 ，因此后续K136E突变的固定影响了先前报道抗体的结合和中和 。更进一步，作者发现 CAV-CF22和CAV-CH76 结合的关键 氨基酸 表位在抗原演化中均非常保守 ，这是病毒抗原漂移对CAV-CF22和CAV-CH76影响较小的主要原因。

这项研究的重要意义在于，它不仅解释了post-2019 IBV Victoria抗原漂移导致已报道的广谱抗体失效的分子基础，也证明季节性疫苗仍有可能诱导出能够跨越新一轮抗原漂移的RBS IBV的广谱抗体。该工作不仅揭示了近期IBV抗原漂移的分子基础，更为下一代IBV广谱疫苗设计和抗体药物开发提供了理论依据。

中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授、中国医学科学院病原生物学研究所舒跃龙教授 ， 葛纪弯助理教授为论文的共同通讯作者。中山大学公共卫生学院（深圳）博士 生蔡晓宇 、硕士生 翟燕镅 、硕士生 罗婉玉 ，中国医学科学院病原生物学研究所博士生 范淼 为并列第一作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00086-7

制版人： 十一

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