上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
调控免疫细胞的代谢，是诱导特定免疫反应的有效策略。
2026 年 3 月 17 日，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell团队（中国科学技术大学宫宁强研究员为论文共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Materials上发表了题为：Crosslinked ionizable lipids reprogram dendritic cell metabolism for potent mRNA vaccination 的研究论文。
该研究设计了一种交联型可电离脂质C12-2aN，其具备内在的代谢调控特性，基于其构建的 C12-2aN LNP 通过对树突状细胞的代谢重编程，增强 mRNA 疫苗效力。这种将 mRNA 递送与可电离脂质诱导的代谢重编程相结合的策略，为新一代 mRNA-LNP 的开发开辟了新道路。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种能够对树突状细胞（DC）进行代谢重编程的脂质纳米颗粒（LNP），用于 mRNA 疫苗应用。
通过基于酰亚胺酯（imidoester）的偶联化学方法，我们设计出一种交联型可电离脂质——C12-2aN，其具备内在的代谢调控特性。这种多功能可电离脂质不仅能通过促进内体逃逸来增强 mRNA 的有效表达，还能通过激活 mTORC2 通路刺激糖酵解过程。作为兼具 mRNA 载体与代谢调节剂的双重功能分子，相较于不含交联结构的对照 LNP，C12-2aN LNP 在 SARS-CoV-2 和 OVA 肿瘤疫苗模型中均展现出强大的疫苗效力，分别能产生更强的对假病毒感染中和能力以及显著提高存活率。
此外，在降低脱靶递送和减少免疫原性方面，C12-2aN LNP 的表现优于已获 FDA 批准的 LNP。
总的来说，该研究通过巧妙的化学设计，构建了基于交联型可电离脂质的新型 LNP，其可通过调控树突状细胞的代谢状态来“主动”增强免疫应答，显著提升 mRNA 疫苗的效果和安全性。这种将 mRNA 递送与可电离脂质诱导的代谢重编程相结合的策略，为新一代 mRNA-LNP 的开发开辟了新道路。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41563-026-02512-x
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