AACR会议上的PD-1(L1)/VEGF「继承者」

自2024年以来，PD-1(L1)/VEGF双抗已逐步发展成为现象级疗法。康方生物研发的PD-1/VEGF双抗Ivonescimab已有两项适应症获批上市，同时该药今年有望成为首个在FDA获批上市的同类药物。

据不完全统计，目前全球共有约17款PD-1(L1)/VEGF双抗药物进入临床阶段，其中一款产品已获批上市，5款产品处于III期临床阶段。相关产品在机制和结构上不尽相同，呈现出百花齐放的研发格局。

全球临床阶段的PD-1(L1)/VEGF双抗药物开发格局（CDE及FDA）

随着PD-1(L1)/VEGF双抗逐步迭代PD-1/L1药物，成为新的肿瘤免疫基石疗法，全球范围内也在寻找该领域的“继承者”。继去年下一代药物初露头角之后，随着即将召开的AACR会议摘要题目的公布，相关下一代药物再度成为行业热点。

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PD-1(L1)/VEGF相关的三抗

在PD-1(L1)/VEGF的基础上，开发迭代型三抗显然是直接的演进路径。基于协同性免疫检查点和肿瘤微环境的调节，是目前相关三抗开发的主要思路。截至目前，已有5款产品进入临床阶段。

全球临床阶段的PD-1(L1)/VEGF三抗药物开发格局（CDE及FDA）

本届AACR年会上，又有两款PD-1(L1)/VEGF三抗首次公开。博奥信开发的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗BSI-551，采用自主开发的PD-1抗体、VEGF抗体ranibizumab以及CTLA-4抗体tremelimumab进行偶联，同时在Fc区域引入了YTE突变以延长半衰期。临床前研究显示，其抗肿瘤效果优于三款单抗的联合疗法。

恒瑞则在已进入临床阶段的PD-1/VEGF双抗SHR-4610基础上，进一步迭代开发了PD-1/CTLA-4/VEGF三抗，并作为最新突破摘要（LBA）在会议上进行汇报，相关数据值得期待。

2026年AACR会议中的PD-1(L1)/VEGF相关三抗（AACR）

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PD-1(L1)/VEGF相关的细胞因子疗法

当前，下一代肿瘤免疫疗法的支柱之一是PD-1(L1)/VEGF双抗，另一大方向则是信达首创的PD-1/IL-2细胞因子疗法IBI363。将两者结合，成为最值得期待的PD-1(L1)/VEGF“继承者”之一。本次AACR会议期间，共有5款PD-1(L1)/VEGF相关的细胞因子疗法披露。

去年AACR期间，Mustbio首次公布了PD-1/VEGF/IL-2m疗法MB4090。本次会议期间，该公司又带来了PD-1/VEGF/IL-21v疗法，旨在激活肿瘤微环境中的IL-21，并将PD-1的选择性提高了5000倍。

药明生物开发的PD-1/VEGF/IL-2v疗法延续了信达IBI363的设计思路，其IL-2与IL-2Rβγ的亲和力降低了1000倍，同时对CD25具有突变选择性结合，从而减少对外周非特异性T细胞和NK细胞的全身免疫毒性。

合肥天港医诺开发的PD-1/VEGF/IL-2α-bias三抗TGI-17b，其开发思路与药明生物一致：对IL-2Rα的亲和力处于中等水平（KD = 24.3 nM），与IL-2Rβγ的结合则极低。在B16F10模型中，其疗效显著优于PD-1/VEGF和PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体。

韩国Y-Biologics开发的PD-1/VEGF/IL-2v三抗AR170，未明确说明其对IL-2受体亲和力的调节，更多强调其与PD-1的顺式结合作用，以及Fc区域功能沉默对安全性的保障。

亲合力生物开发的PD-1/VEGF/IL-2v三抗IMD2035延续了传统思路，偏向结合具有中等亲和力的IL-2Rβγ二聚体，而非高亲和力的三聚体IL-2Rαβγ受体。临床前研究显示出良好的安全性和治疗效果，凸显其作为下一代免疫治疗临床候选药物的潜力。

2026年AACR会议中的PD-1(L1)/VEGF相关细胞因子疗法（AACR）

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PD-1(L1)/VEGF相关的ADC疗法

基于VEGF和PD-L1的特定表达，另辟蹊径的ADC开发也成为越来越常见的尝试。去年多禧生物的PD-1/VEGF双抗ADC已初试啼声，今年康宁杰瑞的PD-L1/VEGFR2双抗ADC则已快速进入临床阶段。

康宁杰瑞PD-L1/VEGFR2双抗ADC（康宁杰瑞官网）

本次AACR会议期间，3款PD-1(L1)/VEGF相关的ADC疗法披露，其中还不乏三抗ADC。

翰思艾泰开发的PD-L1/VEGF双抗ADC药物HX116，虽然相比辉瑞的SGN-PDL1V，其内吞活性和体外活性较低，但在体内模型中展现出更强的抗肿瘤效果，这可能与其独特的ADC平台有关。其在后续临床中的表现值得期待。

宜联生物开发的PD-L1/VEGF双抗ADC药物YL252，基于肿瘤微环境激活的连接蛋白平台，结合了其专利的蛋白酶可切割三肽连接子和新型DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷。该药在展现良好疗效的同时，治疗窗口达到约100倍，显示出良好的安全性。

安领科则进一步将靶点升级至B7H3，开发了PD-L1/B7H3/VEGF三抗ADC药物ALK208，集成多种互补机制以最大化抗肿瘤疗效，同时保持良好的安全性。

2026年AACR会议中的PD-1(L1)/VEGF相关ADC疗法（AACR）

历经十多年的发展，尽管目前仍存在一些质疑，但PD-1(L1)/VEGF双抗已逐步演变成为新的肿瘤基石疗法。下一步将向何处去，是整个行业共同思考的课题。

无论是更直接的三抗升级，还是细胞因子疗法的协同加持，亦或是ADC药物的大胆尝试，未来需要面临的挑战仍然很多。但医药迭代研发的节奏显然已经提速，未来已至，期待以上相关疗法早日进入临床。

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