产业新闻丨靶向SHP2，泰德制药蛋白降解剂1类新药获批临床

今日（3月19日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，中国生物制药下属企业泰德制药申报的1类新药注射用TRD209获批临床，拟开发治疗成人急性髓系白血病。公开资料显示，这是一款靶向SHP2的双特异性蛋白降解疗法。

SHP2曾被认为是“不可成药”靶点，其是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的一员，通过参与RAS /ERK、JAK/STAT等多种致癌信号通路及PD-1/PD-L1信号通路，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，有望成为治疗多种癌症的有效靶点。但此前SHP2小分子抑制剂开发进程并不顺利。研究表明，SHP2蛋白通过“双机制”驱动肿瘤发展是其难以用小分子抑制剂靶向干预的主要原因：SHP2蛋白不仅具有磷酸酶依赖酶催化活性，还具有磷酸酶非依赖活性，即便通过抑制剂限制其磷酸酶活性，SHP2仍会通过非酶途径激活下游信号通路继续发挥作用。

双特异性蛋白降解疗法可特异性识别靶蛋白，利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解靶蛋白，以达到治疗疾病的目的。TRD209正是这样一款靶向降解SHP2蛋白的双特异性蛋白降解疗法，旨在通过纠正血液肿瘤的异常分化和抑制小细胞肺癌的生长，实现治疗急性髓细胞白血病（AML）和小细胞肺癌（SCLC）的目标。

此前泰德制药在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的体外研究表明，TRD209能以剂量和时间依赖的方式选择性降解靶SHP2蛋白。小鼠体内研究进一步验证，TRD209在AML的CDX（人源肿瘤细胞系异种移植）模型中，1mg/kg剂量可使MV411模型皮下肿瘤完全消退，肿瘤生长抑制率（TGI）达100%。在AML原位PDX（‌患者来源肿瘤异种移植）模型中，0.2mg/kg剂量可有效清除血液、脾脏和骨髓中的白血病细胞。SCLC在体外培养中表现出与白血病相似的悬浮生长特性，病理特征也与血细胞类似，研究发现TRD209对SCLC同样具有抗肿瘤活性。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]中国生物制药下属泰德制药SHP2-PROTAC凭借新型制药技术破解“不可成药”靶点难题.From https://mp.weixin.qq.com/s/HT_BOcieI3BIyko2XXJ_9g

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