疫苗前沿 | 疫苗研发中的“老株新用”

△疫苗研发中的“老株新用”理念核心思路（图片由AI辅助生成）

近年来，猴痘疫情多次触发全球公共卫生应急响应，新型猴痘防控技术研发成为公共卫生领域的重点方向。国家药品监督管理局药品审评中心发布的《预防用猴痘疫苗药学研究技术指导原则（试行）》（以下简称“指导原则”） ，为国内猴痘疫苗研发提供了清晰的科学蓝图。指导原则中提到了针对猴痘疫苗研发的思路，可以分为如下两种情形、四种类型。

研究思路分类

情形一：已有研究基础的、基于其他正痘病毒研发的减毒活疫苗

第一类：已在境外上市且批准猴痘适应症的减毒活疫苗

第二类：采用已上市疫苗相同或相似来源毒株，再进行传代或改良的减毒活疫苗

情形二：全新研发的猴痘疫苗（暂无临床研究或临床应用数据支持）

第三类：采用猴痘病毒临床分离株或其他正痘病毒毒株研发的减毒活疫苗

第四类：采用猴痘病毒或其他正痘病毒保护性抗原进行全新研发的疫苗

△表1：猴痘疫苗四类研发路线

猴痘病毒与天花病毒、痘苗病毒、牛痘病毒等同属痘病毒科正痘病毒属，同源性较高。它们既有高度相似的共性，也存在关键的生物学和流行病学差异。

△表2：猴痘病毒与其他正痘病毒的差异

上述差异对疫苗策略的影响

1. 交叉保护

据世界卫生组织报道，天花疫苗对猴痘约有85%的保护作用。基于痘苗病毒的天花疫苗（如ACAM2000、MVA-BN）对猴痘有部分保护力，这是“情形一”疫苗研发的基础。

但交叉免疫水平可能不足以提供完全或持久保护，尤其是针对不同分支。

2. 研发方向

情形一：利用成熟、安全的其他正痘病毒平台（如改良痘苗病毒安卡拉株，MVA）快速开发疫苗，但需验证其对猴痘的特异性保护效果。

情形二：直接针对猴痘病毒特异性抗原研发疫苗（如mRNA、重组蛋白疫苗），追求更高特异性和安全性，但研发周期长、风险高。

3. 抗原选择

若采用非猴痘病毒抗原（如痘苗病毒抗原），需提供充分依据，并建议同步开展猴痘病毒攻毒保护实验和交叉中和抗体研究。

痘苗病毒

痘苗病毒是一种实验室起源的正痘病毒，它并非自然存在的病原体，而是人类为了预防天花而培育和优化出的“工具病毒”。它是天花疫苗（俗称“种牛痘”）的核心成分。

在天花被消灭后，痘苗病毒并未退出历史舞台，而是凭借其独特优势，转型为一种强大的疫苗载体和研发平台。

1. 作为重组病毒载体疫苗的“骨架”

原理：科学家将痘苗病毒作为“快递车”，通过基因工程将其部分非必需基因删除（减毒），并插入其他病原体（如HIV、埃博拉、新冠病毒、猴痘病毒）的保护性抗原基因。

优势：能高效激发强烈的体液免疫和细胞免疫，且生产成熟、成本较低。

代表：用于预防天花的改良痘苗病毒安卡拉株已成为最常用的安全载体。

2. 作为预防猴痘疫苗的基础

“情形一”的研发基础。目前全球批准的主流猴痘疫苗（如JYNNEOS，在欧洲称IMVANEX，在加拿大称IMVAMUNE），其活性成分就是高度减弱的改良痘苗病毒安卡拉株。它通过表达猴痘病毒的同源性抗原，安全地训练免疫系统识别并防御猴痘病毒。

复制缺陷型猴痘疫苗的研发

△复制缺陷型猴痘疫苗研发策略（图片由AI辅助生成）

北京生物制品研究所的复制缺陷型猴痘疫苗，正是“老株新用”中国智慧的践行者，其有效成分源自对我国本土“天坛株”痘苗病毒的深度开发。

背景：“天坛株”痘苗病毒是我国本土天花疫苗的有效成分，实现了我国1961年率先根除天花的壮举。

应用：科研人员采用先进的基因工程技术，对“天坛株”进行精准的复制缺陷改造。通过匹配生产工艺和免疫程序，这款“老树发新芽”的创新型疫苗，在非人灵长类等多种动物模型中均展现出卓越的安全性和针对猴痘病毒攻击的强大免疫保护效果。完美契合了指导原则中“情形一”的核心：借助成熟的、安全的平台，扩展其应用范围。不仅为我国猴痘疫情防控增添了关键武器，更是在国家药品监督管理局最新指导原则框架下，对“老株新用”这一经典研发策略的生动实践与创新诠释。

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撰写| 北京生物NVSI

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice