关键研究启航，复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43在美国启动sqNSCLC I...

内容来源：复宏汉霖

近日，复宏汉霖宣布，公司已在美国启动一项针对创新抗PD-L1 抗体偶联药物（ADC）HLX43用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的 II/III期国际多中心临床研究（HLX43-NSCLC302）。该研究计划于完成II期部分后，与FDA沟通并启动后续的III期研究阶段，有望成为HLX43首个、同时也是其在肺癌领域的关键注册临床研究，为既往标准治疗失败后的sqNSCLC患者这一难治群体带来新的治疗选择。

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例 1。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%），可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等，且鳞状NSCLC通常预后更差2。尽管以抗PD-1/L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂联合化疗显著改善了晚期或转移性鳞状NSCLC患者的生存率。但在病情进展的2线或以上的后线人群治疗上，疗效优异的产品较少，主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，存在较大的未被满足的临床需求3-4。近年来，抗体偶联药物（ADC）在肿瘤治疗中已展现出卓越的临床疗效，并在后线鳞状NSCLC的临床探索中显示了积极信号5-6。同时，抗EGFR单抗联合化疗在鳞状NSCLC治疗中取得一定进展7-9，但疗效多集中于EGFR高表达人群。抗EGFR单抗联合新型治疗方案在EGFR低表达患者中的疗效亟待进一步探索。

HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。目前，HLX43在NSCLC等实体瘤中展现出“高效、低毒”的初步临床疗效。根据2025 WCLC更新数据发布，在鳞状NSCLC的后线治疗中，HLX43已展现出初步的临床优势，接受2mg/kg剂量HLX43治疗的患者客观缓解率（ORR）达40.0%，疾病控制率（DCR）为73.3%。此外，针对多西他赛治疗失败的三线及后线NSCLC患者，HLX43的ORR仍达到30.0%，DCR为80%。HLX07是复宏汉霖自主开发的创新型抗EGFR的单抗，相比西妥昔单抗该产品具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。根据2025 WCLC最新数据发布，HLX07联合斯鲁利单抗及化疗在EGFR高表达sqNSCLC患者一线治疗中展现出显著的抗肿瘤活性和持久疗效，在中位随访18.6个月时实现了约70%的客观缓解率（ORR）和超过90%的疾病控制率（DCR），且在高剂量组的中位无进展生存期（PFS）达到17.4个月。因此，HLX43有望协同抗EGFR单抗HLX07，发挥出较HLX43单药及抗EGFR单抗联合化疗更高的治疗潜力，进一步提升鳞状NSCLC等晚期实体瘤患者的治疗获益。

目前，复宏汉霖正全力推进HLX43的临床开发进程，在全球入组超过700例患者。其中NSCLC患者占比超过60%（400例），包括一项针对NSCLC的国际多中心II期临床研究（HLX43-NSCLC201）正在中、美、日、澳等地同步开展。此外，公司已累计开展十余项HLX43单药或联合其他产品的临床研究，广泛覆盖宫颈癌（CC）、食管鳞癌（ESCC）、头颈鳞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、结直肠癌（mCRC）、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌、胰腺导管腺癌（PDAC）、乳腺癌（BC）等，持续探索和挖掘HLX43在实体瘤中的广谱治疗潜力，其在CC、ESCC、NPC、HNSCC等肿瘤中的概念验证数据已在/将在ESMO Asia、ASCO GI、ASCO、ESMO等大会上陆续读出。单药之外，基于HLX43展现出的IO疗效，公司积极探索HLX43与其他多元分子如公司自研创新抗EGFR单抗HLX07、H药 汉斯状（斯鲁利单抗，抗PD-1单抗）的联合治疗潜力，不断挖掘和最大化该产品在临床中的应用价值。

未来，复宏汉霖将持续聚焦患者未满足的临床需求，立足于HLX43等核心创新管线，不断放大产品的差异化治疗潜力，加速推动更大临床价值的释放，为全球患者带来更具突破疗效的治疗方案。

关于HLX43-NSCLC302

本研究为一项随机、开放标签、国际多中心 II/III 期临床研究，旨在评估HLX43（抗PD‑L1的ADC）单药或HLX43联合 HLX07（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液），相较于多西他赛，在既往治疗失败的晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的 疗效和安全性。

该研究包括两个阶段。第一阶段为一项开放标签、随机、多中心的II期研究，符合入选标准的受试者将按照 1:1:1的比例随机分配至A组（HLX43 单药），B组（HLX43 联合 HLX07）或C组（多西他赛）。第二阶段为一项开放标签、随机、多中心的III期研究，将根据第一阶段结果选定 HLX43单药或HLX43联合HLX07作为试验组方案。计划入组约566例受试者，并按照1:1的比例随机分配至试验组（HLX43单药或HLX43联合HLX07）或对照组（多西他赛）。本研究研究主要目的是评估HLX43单药或HLX43联合HLX07对比多西他赛在经一线治疗失败的晚期鳞状NSCLC患者中的临床疗效，采用总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）作为双主要终点。次要目的包括评价HLX43单药或HLX43联合HLX07的安全性、HLX43和HLX07的药代动力学（PK）特征、免疫原性，以及探索潜在的预测性或耐药性生物标志物。

参考文献：

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

2. Wang, Y., et al. Immunotherapy for advanced-stage squamous cell lung cancer: the state of the art and outstanding questions. Nat Rev Clin Oncol 22, 200–214 (2025).

3. 中国临床肿瘤学会 中国临床肿瘤学会(CSCO). (2024)非小细胞肺癌诊疗指南

4. NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.

5. Ahn MJ, et al. TROPION-Lung01 Trial Investigators. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):260-272.

6. Paz-Ares LG, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study. J Clin Oncol. 2024 Aug 20;42(24):2860-2872.

7. Pirker R, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):33-42.8.

8. Thatcher N, et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):763-74.

9. Becotatug (JMT101, Beco) combined with docetaxel (albumin-bound, HB1801) for the treatment of patients (pts) with locally advanced squamous cell non-small cell lung cancer (sqNSCLC): A randomized control phase II study (BATTLE study). ESMO Asia 2025 2025-12-05.

(复星国际 动态宝)