四川
尽管嵌合抗原受体T (CAR T)细胞疗法治疗白血病很有前景，但仍面临抗原调节的关键挑战，这将导致耐药性。
2026年3月9日，中国科学院过程工程研究所魏炜、马光辉、南方医科大学李玉华、中国医学科学院血液病医院王建祥共同通讯在Cell在线发表题为“Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias”的研究论文。该研究提出了一种兼具“细胞连接”和“靶向递送”双重功能的连接子策略，大幅增强CART细胞对白血病细胞的识别与杀伤能力，同时可将多种临床化疗药物直接递送至白血病细胞，实现CART细胞治疗与化疗的高效联合。
白血病是一种常见的血液恶性肿瘤，通常根据细胞来源和分化阶段分为四组:急性髓细胞性白血病(AML)、慢性髓细胞性白血病(CML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。在过去的二十年里，嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法已经重新定义了恶性血液病的治疗前景。众所周知，CD19 CAR-T细胞在难治性B-ALL中实现了前所未有的缓解率(70%–90%)，导致了多种批准的产品并建立了白血病治疗的新范式。在这一成功的鼓舞下，靶向其他靶点的CAR正在其他白血病亚型中进行评估，如T-ALL (CD7和CD5)和AML (CD33、CD123和CD70)，反映了将疗效扩大到B-ALL以外的持续努力。
尽管前景看好，CAR-T细胞疗法在临床上仍然面临着抗原调节的严峻挑战。以B-ALL为例，与CD19下调相关的疾病进展发生在CD19CAR-T细胞治疗后超过30%的复发中。由于CAR高度依赖同源抗原密度，因此这些病例中的CAR-T细胞被白血病细胞上的抗原激活的机会减少，从而导致治疗效果显著降低。越来越多的证据表明，CAR-T细胞亲和力，CAR-T细胞与其靶细胞之间的整体结合强度在决定CAR-T细胞功能方面起着核心作用。调节这种亲和力的努力主要集中在改造CAR结构本身，包括优化单链可变片段(scFv)亲和力、铰链和跨膜组成、和细胞内结构域。
机理模式图（图源自Cell）
基于对不同类型的白血病细胞和相应的CAR-T细胞都强烈表达CD71(一种铁蛋白受体)的临床认识，研究人员设计了一种铁蛋白聚集细胞接合物(FACE),它可以锚定到CAR-T细胞表面，引导CAR-T细胞面对白血病细胞，并促进CAR识别同源抗原。用不同的白血病患者来源的细胞和白血病患者来源的异种移植物模型进行的体外和体内实验表明，FACE-CAR-T细胞成功地增强了治疗效果，具有良好的生物安全性，降低了克服抗原调节的抗原阈值，甚至将化学药物装载在铁蛋白中用于联合治疗。这种亲和力工程为提高CAR-T细胞治疗各种难治性白血病的疗效提供了一种新型、简便、通用和灵活的方法。
过程工程所研究员魏炜、中国科学院院士马光辉、南方医科大学珠江医院教授李玉华、以及中国医学科学院血液病医院教授王建祥为论文共同通讯作者。过程工程所博士后栗锋为论文第一作者，南方医科大学珠江医院医师胡宇行、过程工程所博士后王燕和副研究员张潇、以及中国医学科学院血液病医院副主任医师邱少伟为共同第一作者。
参考消息：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00170-4
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