中国博后一作Cell：生酮饮食赋能CAR-T细胞，增强抗癌效果

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

生酮饮食（Ketogenic-diet，KD） 是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。当人们进行生酮饮食时， 身体会代谢产生更多的β-羟基丁酸（BHB） 、丙酮和乙酰乙酸 （AcAc） 酮体，以用作能量来源。

如今，生酮饮食已成为一种“网红”饮食模式， 许多人通过这种饮食模式来帮助减肥和降糖。已有大量研究 ， 生酮饮食能够带来多种健康益处，包括对抗癌症，还有助于 治疗帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、睡眠障碍、自闭症、癫痫等脑部疾病。但其对 T 细胞介导的癌症免疫疗法（例如CAR-T细胞疗法）效果的影响，目前仍不明确。

2026 年 3 月 6 日，宾夕法尼亚大学Marco Ruella团队联合斯坦福大学Maayan Levy团队（博士后Liu Shan为论文第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：β-hydroxybutyrate enhances the metabolic fitness of CAR T cells in cancer 的研究论文。

该研究表明，生酮饮食（KD）诱导的酮体代谢物——β-羟基丁酸（BHB），通过驱动三羧酸循环，为 CAR-T 细胞提供能量，从而增强其抗肿瘤功能。 通过补充 BHB 进行代谢干预，可作为一种有前景且易于实施的策略，改善过继 T 细胞功能以对抗多种癌症。

生活方式因素（例如饮食）对 T 细胞介导的癌症免疫疗法（例如CAR-T细胞疗法）效果的影响，目前尚不明确。

在这项最新研究中，研究团队证明，生酮饮食（KD）诱导的酮体代谢物——β-羟基丁酸（BHB），可增强 CAR-T 细胞在多种临床前癌症模型中的抗肿瘤功能。

从机制上来说，BHB 支持了 CAR-T 细胞中的三羧酸（TCA）循环，促进氧化磷酸化和能量生成。这种代谢增强与 CAR-T 细胞增殖和细胞因子产生相关，从而实现更优的肿瘤控制效果。此外，BHB 诱导活化的 CAR-T 细胞发生全局转录和表观遗传重编程，从而促进增强的效应器和代谢特征。

最后，研究团队证实，在健康志愿者的前瞻性队列中，给予 BHB 可增强外周 T 细胞的耗氧量、线粒体膜电位和 ATP 生成。

该研究的核心发现：

• BHB 促进 CAR-T 细胞代谢以实现肿瘤控制；

• BHB 驱动三羧酸循环，为 CAR-T 细胞提供能量；

• 人体数据表明，BHB 可促进志愿者外周 T 细胞代谢。

总的来说，这项研究结果表明，通过补充 BHB 进行代谢干预，是一种有前景且易于实施的策略，可改善过继 T 细胞功能以对抗多种癌症。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00169-8