世界肾脏日丨对话杨向东教授：中国肾性贫血治疗现状与未来趋势——创新药物如何助力“长效平稳”？

今年的3月12日是“世界肾脏日”，这不仅是全球范围内提升肾脏健康意识的重要契机，也提醒着我们关注慢性肾脏病（CKD）患者的生存质量。在CKD的诸多并发症中，肾性贫血的高发病率与低达标率一直是临床关注的重难点。

随着2026版KDIGO指南的动态更新以及长效红细胞生成刺激剂（ESAs）等创新药物的临床应用，肾性贫血的管理路径正在发生深刻变革。基于此，特邀山东大学齐鲁医院杨向东教授，结合丰富的临床经验，深度解读肾性贫血的诊疗现状与未来趋势。

Q1

WHO已将CKD确定为全球第五大非传染性疾病。请您谈谈目前我国CKD的流行病学现状和面临的挑战。

杨向东教授：

目前，慢性肾脏病已成为全球发病率较高的一类疾病。根据2023年全球疾病负担研究数据，中国约有1.52亿成人患有CKD，是全球CKD患者人数最多的国家。

国内CKD知晓率低、诊断延迟，造成沉重负担

国内对广西地区的研究显示，慢性肾脏病患者的知晓率仅为1.4%，绝大多数患者并不知道自己的病情。大多数CKD患者在发展成慢性肾衰竭之前，不会及时就诊，反而会因心血管疾病、急性肾损伤或其他感染性疾病死亡，给医保和家庭造成沉重经济负担。

CKD治疗依赖早期发现，落实早诊早治是核心挑战

因此，CKD的治疗策略普遍依赖于早期发现。然而，这一疾病早期大多没有症状，导致预防效果较差。目前，核心挑战在于落实早诊早治，并对CKD的一系列并发症，如肾性贫血、骨矿物质代谢异常等，进行标准化、长期化的管理。

Q2

肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症之一，请谈一谈国内外肾性贫血治疗的现状。

杨向东教授：

目前肾性贫血的临床管理存在着巨大的挑战，整体的治疗达标率依然处于较低水平。

肾性贫血治疗药物及国内外使用差异

目前临床针对肾性贫血的药物主要包括促红细胞生成素（ESAs）、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）以及铁剂。

美国的一项回顾性研究显示，有49%的患者接受长效的ESAs治疗；而在我国，长效ESAs的使用率只有0.4%，短效ESAs的使用率达到了86.7%。在国外，长效ESAs加口服的HIF-PHI应用比较广泛，其血红蛋白达标率更高；而在国内，依然是以短效ESAs为主要治疗方式，同时加用静脉的铁剂。

HIF-PHI普及情况与安全性待探索，短效ESAs治疗存在局限

HIF-PHI快速普及，应用病人较多，但其长期使用的安全性还在临床不断摸索。

尽管短效ESAs起效较快，但是半衰期非常短，需要频繁注射，导致患者治疗依从性下降，血红蛋白水平波动比较明显，增加心血管疾病风险，也增加门诊和透析中心的护理负担。

Q3

现有的一种长效ESAs的经典改构思路是糖基化修饰，以糖基化修饰为核心的长效 ESAs 机制，能为临床带来哪些差异化的获益？

杨向东教授：

糖基化修饰是长效ESAs的一种经典改构思路，也是许多药物常见的结构功能单位。

长效ESAs的代表药物及改构原理

对于长效ESAs而言，代表药物有达依泊汀α以及国内的重组红细胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）。它们是在EPO分子的骨架上增加N-糖基化位点，进而增加唾液酸含量，使 EPO 的半衰期延长，改善其生物活性。

在分子设计上，在短效EPO的基础上增加了三个N-糖基化位点，为长效ESAs提供了良好的结构选择。而且，并非 N-糖基化位点越多效果就越好，有研究发现，N-糖基化位点从 3 个增加到 4 个时，网织红细胞计数并未增加。

重组红细胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）的优势体现

以国内在研的重组红细胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）为例，新增三个N-糖基化位点后，半衰期显著延长至 120.7 个小时，可实现两周甚至三周一次给药，给药频率显著降低，减少了医护人员工作量，增加了患者治疗依从性。重组红细胞生成刺激蛋白注射液的活性分子与内源性天然EPO的氨基酸序列高度一致，通过糖基化修饰能降低蛋白质聚集和免疫原性。III期临床研究证实，重组红细胞生成刺激蛋白注射液的抗体阳性率为0。

Q4

根据最新发布的2026版KDIGO指南，对HIF-PHI的使用有哪些注意事项？

杨向东教授：

HIF-PHI目前在临床属于二线用药，一般用于ESAs不耐受、ESAs低反应性或者无法胃肠外给药的患者。

HIF-PHI应用时的注意事项

HIF-PHI应用时一定要进行充分的医患沟通，共同决定治疗方案，告知患者这类药物的获益以及常见并发症，如血栓、心血管风险等。临床应用过程中，要采用低起始剂量，按照说明书个体化调整用量，采用最低有效剂量改善患者症状、避免输血，且不推荐使用最大剂量。

HIF-PHI的禁忌与慎用情况

活动性恶性肿瘤、近期有血栓或心血管事件、妊娠女性禁用HIF-PHI；既往有血栓病史、未控制好的高血压和严重肝病的患者应慎用。

HIF-PHI的临床应用前景

目前，HIF-PHI越来越多地应用于肾性贫血患者的治疗。如同ESAs一样，HIF-PHI也需经过多年长期应用肯定其治疗效果，发现不良反应，从而更好地应用于临床。

Q5

对于血液透析患者，在选择肾性贫血治疗方案时，您会考虑哪些因素？未来对肾性贫血的治疗，您还有哪些期望？

杨向东教授：

临床应用需综合考量多方面因素

在临床应用过程中，考虑的因素非常多。比如在透析患者中，应综合考量贫血的严重程度、铁代谢的状态、心血管的基础疾病以及患者的社会化功能。

理想治疗方案的目标与要求

理想的治疗方案应追求平稳达标、长效管理，降低免疫原性，以实现ESAs、HIF-PHI这类药物更长效、更安全地优化使用，进行精准的个体化治疗。

临床治疗管理的其他要点

一定要进行全病程管理，加强并发症防控。同时，要扩大创新药物的医保覆盖范围，不断完善基层诊疗能力和质控体系，提高患者治疗和生活质量，让患者真正回归社会。

专家简介

杨向东 教授

• 山东大学齐鲁医院肾内科主任、血液透析中心主任

• 医学博士 主任医师 山东大学教授 博士（后）生导师

• 中华医学会肾脏病学分会全国常委

• 山东省医学会肾脏病学会主任委员

• 中国医师协会肾脏内科医师分会常委

• 中国医学促进会血液净化学会全国常委

• 中国卫生信息与健康医疗大数据学会肾脏病专业委员会全国常委

• 中国医药生物技术协会再生医学委员会常委

• 中国病理生理学会肾脏病专业委员会全国委员

• 中国药理学会肾脏药理专业委员会全国委员

• 中国医学促进会肾脏病防治学会全国委员

• 中国医院协会血液净化中心分会全国委员

• 山东省健康管理协会肾脏病分会主任委员

免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！