晚期肺癌患者EGFR/TP53共突变，奥希替尼联合化疗实现完全缓解！

当前，表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗已进入个体化与联合治疗并重的时代。FLAURA2 研究显示，奥希替尼联合化疗不仅显著延长无进展生存期（PFS）至约 30 个月，更能带来近 4 年的总生存期（OS）获益，且在各高危亚组中表现出一致的获益趋势，为 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者带来了更加强效的一线联合治疗选择[1-3]。

本文分享一例 52 岁女性晚期肺腺癌患者，初诊时即表现为大量胸腔积液、左肺不张、多处转移、纵隔移位，基因检测提示 EGFR L858R 合并 TP53 共突变，属于典型的高肿瘤负荷、合并多重高危因素的难治性病例。经一线奥希替尼联合化疗后，患者实现快速、深度、持续缓解，肿瘤标志物迅速降至正常，胸腔积液完全吸收，疗效评估达完全缓解（CR），至末次随访时无进展生存期（PFS）已超过 15 个月。该病例由天津医科大学第二医院李柏沿医生提供，并邀请天津医科大学第二医院王磊教授进行点评，系统展示了 FLAURA2 方案在真实世界高危人群中的卓越疗效与良好耐受性。

病例介绍

>>>> 基本信息

女性，52 岁。

>>>> 主诉

咳嗽、胸闷、憋气 1 月余。

>>>> 现病史

2024 年 9 月，患者出现无明显诱因腹胀伴平卧胸闷憋气、间接咳嗽、左侧季肋区疼痛。为求进一步诊治，就诊于本院。

>>>> 既往史、个人史及家族史

均无特殊。

>>>> 体格检查

肺部叩诊清音，未闻及干、湿性啰音。

>>>> 辅助检查

• 胸部 CT（2024 年 9 月 20 日）：左侧大量胸腔积液伴左肺不张，压迫纵隔结构右移，右肺膨胀不全，右肺中叶局限性不张。

• PET-CT（2024 年 9 月 23 日）：左肺上叶尖段后不规则软组织代谢异常增高，考虑左肺癌累及临近胸膜；左肺上叶近肺门区不规则软组织结节代谢增高，考虑恶性肿瘤（倾向于淋巴结转移）；左肺门区及纵隔区（4RL 区）多发高代谢淋巴结，考虑多发淋巴结转移；左侧胸膜不规则增厚伴多发高代谢结节形成，考虑左侧胸膜多发转移；左肺弥漫性间质改变伴部分病灶代谢增高，不除外癌性淋巴管炎；右肺上叶微小结节，代谢未见异常。

• 肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）14.58 ng/mL，CA125 >1200 U/mL，CA199>1200 U/mL，CA50 >180 U/mL。

• 胸腔积液病理：可见肿瘤细胞。

• 肺穿刺活检病理：形态及免疫组化表型符合肺腺癌。免疫组化：TTF-1（+），NapsinA（+），P40（-），Syn（-），CgA（-），CD56（部分+），Ki67（约30%），CKpan（+），Alk（-），C-met（约80%+）。

• 基因检测：EGFR L858R 突变，TP53 突变，EGFR 扩增。

图 1. 患者基线胸部 CT 检查结果

图 2. 患者基线 PET-CT 检查结果

>>>> 临床诊断

肺腺癌（cT2N3M1a，IVA 期）伴胸膜、淋巴结转移，恶性胸腔积液，EGFR L858R 合并 TP53 共突变。

>>>> 治疗经过及疗效评估

• 一线诱导及维持治疗

2024 年 9 月 30 日至 2025 年 1 月 15 日，患者接受「奥希替尼 80 mg qd + 培美曲塞 600mg d1 + 卡铂 350 mg d1」方案治疗；2025 年 2 月 7 日起调整为「奥希替尼 80 mg qd + 培美曲塞 600mg d1」维持治疗（每 28~ 35 天为 1 周期），并持续至今。

• 肿瘤标志物变化

治疗后患者 CEA、CA125、CA199、CA50、CA242、CYFRA21-1 等多项肿瘤标志物均迅速下降，并于治疗后 3 个月内降至正常范围，此后持续稳定在正常水平。

• 影像学评估

• 2024 年 11 月 18 日（治疗 2 周期）：右肺上叶密度高影，左肺炎性病变，左侧胸膜不规则增厚，左侧少量胸腔积液。

• 2025 年 1 月 17 日（诱导治疗结束）：右肺上叶尖后段不规则密度增高影，较前略减小，长径约 0.6cm，病变与胸膜分界不清。左肺下叶片状密度增高影较前有所吸收。左侧胸腔积液较前减少。

• 2025 年 4 月 16 日：右肺上叶病灶稳定（0.6 cm），左肺炎性病变范围略缩小，左侧胸腔积液明显减少。

• 2025 年 6 月 13 日至 10 月 15 日：右肺上叶病灶稳定（0.5cm），左肺仅见条索状密度增高影。

• 2026 年 1 月 6 日（末次随访）：左侧胸腔未见积液影。

图 3. 患者治疗期间胸部 CT 检查结果

>>>> 疗效评估

根据 RECIST 1.1 标准，患者达到 CR。至 2026 年 1 月，PFS 已超过 15 个月，持续缓解中。

>>>> 不良反应

诱导治疗期间，患者仅出现轻度乏力、恶心、食欲不振；维持治疗期间，患者偶尔出现乏力、纳差，整体耐受性良好。

病例点评

王磊教授：

攻坚高危，联合制胜——奥希替尼联合化疗为EGFR L858R/TP53共突变伴高肿瘤负荷患者带来深度缓解与长期生存希望

本例患者携带 EGFR L858R 突变、TP53 突变和 EGFR 扩增，且存在大量恶性胸腔积液、胸膜及淋巴结广泛转移、左肺不张、纵隔移位等特征，肿瘤负荷较高。研究表明，TP53 共突变是 EGFR-TKI 疗效的负性预测因子，而 L858R 突变本身对 EGFR-TKI 的敏感性也相对低于19del 突变[4,5]。尽管 EGFR 扩增不是 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 患者接受一线 EGFR-TKI 治疗的独立预后因素，但却是脑转移患者进展的一个危险因素[6]。此外，恶性胸腔积液不仅是症状负担，更提示患者预后差[7]。对于此类患者，单纯依赖靶向单药治疗往往难以实现长期疾病控制。

FLAURA2 研究的成功彻底改变了这一局面。该研究显示，奥希替尼联合化疗为 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者带来突破性的生存获益，全人群中位 OS 达 47.5 个月，中位 PFS 达 29.4 个月，中国人群中位 PFS 超 33 个月[1,2]。而且，奥希替尼联合化疗在高治疗需求人群中获益更佳：中枢神经系统（CNS）转移、L858R 突变患者的中位 PFS 超过 2 年，较奥希替尼单药延长 11 个月；在部分远端转移和高肿瘤负荷患者中也具有 PFS 获益，为患者长生存奠定了基础[1,8]。针对不良预后人群的 OS 分析进一步证实，FLAURA2 各基线合并不良预后因素亚组均与全人群的 OS 获益趋势保持一致，基线 CNS 转移、L858R 突变、TP53 共突变患者中位 OS 分别达到 40.9 个月、38.1 个月和 51.1 个月[3]。这些数据共同确立了奥希替尼联合化疗作为高危 EGFR 突变患者一线优选策略的地位。在中国临床肿瘤学会（CSCO）及美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中，奥希替尼联合化疗均获得了最高级别推荐[9,10]。

本病例的成功实践与 FLAURA2 研究结论高度契合。治疗团队精准识别了患者的高危特征（L858R/TP53 共突变、高肿瘤负荷），并在一线即采用奥希替尼联合化疗的强化策略。治疗反应令人鼓舞：治疗期间，患者大量胸腔积液迅速、持续吸收直至完全消失；同时，全线肿瘤标志物实现全面、快速正常化。这些改变共同指向了肿瘤活性的深度抑制。更重要的是，患者达到持续 CR 状态，且至末次随访时 PFS 已超过 15 个月。这充分证明了联合治疗带来的深度、持久疾病控制。值得强调的是，疗效的显著性并未以安全性的妥协为代价。本例患者在治疗过程中仅出现轻微消化道反应，未发生需要减量或停药的不良事件。这与FLAURA2 研究的长期安全性数据高度一致。

本案例的治疗过程提示，对于 EGFR 突变晚期 NSCLC，治疗决策应超越单一的驱动基因，进行多维度的精准风险分层。对于存在 TP53 共突变、L858R 突变、高肿瘤负荷等高危因素的患者，一线采用奥希替尼联合化疗的强化策略，有助于在疾病早期实现最大程度的肿瘤清除，为患者争取长期 PFS 和 OS 获益，实现高质量长生存的治疗目标。

专家简介

王磊 副主任医师

天津医科大学第二医院肿瘤科

• 现任天津抗癌协会肺癌专业委员会第一届青年委员会委员
  

• 天津市健康促进与教育协会肺部肿瘤专委会常委
  

• 天津抗癌协会中西医结合肿瘤治疗专业委员会委员
  

• 天津市医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会第一届委员会委员
  

• 天津市抗衰老学会第一届肿瘤专业委员会委员
  

• 北京健康促进会中青年专家委员会委员
  

• 北京医学奖励基金会肺癌青委会介入学组委员
  

• 北京健康促进会中青年专家委员会胸部疾病精准活检分会委员
  

• 中国微循环学会转化医学专业委员会委员
  

• 中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专业委员会委员
  

• 中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会精准医疗专家委员会委员

专家简介

李柏沿 住院医师

天津医科大学第二医院肿瘤科

• 毕业于天津医科大学 硕士研究生
  

• 主要从事恶性肿瘤放化疗工作

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：nyh

项目审核：杨静、秋树叶

参考文献

[1] Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.

[2] Planchard D, Jänne PA, Kobayashi K, et al. First-line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival. 2025 WCLC. PL02.06.

[3] Pasi A. Jänne, et al. FLAURA2: exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC.2025 ESMO. LBA77.

[4] Zhang R, Tian P, Chen B, et al. The prognostic impact of TP53 comutation in EGFR mutant lung cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Postgrad Med. 2019 Apr;131(3):199-206.

[5] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.

[6] Peng D, Liang P, Zhong C, et al. Effect of EGFR amplification on the prognosis of EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer patients: a prospective observational study. BMC Cancer. 2022 Dec 17;22(1):1323.

[7] 中国健康促进与教育协会, 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会. 肺癌合并恶性胸腔积液诊疗专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(1):40-47.

[8] Valdiviezo N,Gray JE, JännePA, et al. FLAURA2: Impact of Tumor Burden on Outcomes of 1L Osimertinib ± Chemotherapy in Patients with EGFR-mutated Advanced NSCLC. 2024 WCLC. MA12.04.

[9] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025）.

[10] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Non-Small Cell Lung Cancer, Version 1.2026 .