男性糖友心血管风险，关键看睾酮？Look AHEAD研究给出破局方案

*仅供医学专业人士阅读参考

性激素对男性糖尿病患者影响显著。

撰文 | 龙蕾

引文

“男人四十一枝花”，这句俗语常被用来形容中年男性的成熟魅力。然而，对于患有2型糖尿病的男性来说，四十岁后，体内悄然变化的不仅是发际线和腰围，还有一种至关重要的激素——睾酮。

长期以来，我们都知道女性在绝经后心血管风险会显著上升，而男性似乎天生就拥有“心血管保护伞”。但真实情况远比想象复杂。最新发表在《Diabetes Care》2026年3月刊上的一项研究，基于著名的Look AHEAD试验数据，对2260名2型糖尿病患者进行了长达近12年的追踪，首次系统地揭示了性激素变化与心血管风险之间的性别差异。结果令人深思：在男性糖尿病患者中，睾酮、雌二醇和性激素结合球蛋白的水平变化，竟然与未来心血管事件紧密相关，而女性中却未见类似关联。

这意味着，男性糖友的心血管健康，可能真的要看“激素脸色”。今天，我们就来深度解读这项研究。

图1 一项发表在《Diabetes Care》的研究

睾酮越低，风险越高

在普通大众的认知中，睾酮是维持男性性征和精力的“雄性激素”。但在心血管领域，它可能扮演着更重要的角色。本研究最重要的发现之一是：基线总睾酮水平较高的男性，未来发生心血管事件的风险显著降低。

图2 基线性激素水平与复合心血管结局关联的Cox回归模型

具体数据显示，与睾酮水平最低的男性相比，睾酮水平最高的男性，其心血管风险下降了26%（HR=0.74）。这一结论并非孤证，它呼应了此前一项涵盖25.5万人年的荟萃分析结果——只有极低的睾酮水平才会显著增加心血管风险。

为什么睾酮能“护心”？研究者指出，睾酮具有促进血管扩张、抑制炎症反应、改善血脂谱等多重生理作用。对于本身就因肥胖和糖尿病而处于“低睾酮”状态的男性来说，睾酮水平的高低可能成为心血管健康的重要“晴雨表”。换言之，睾酮不仅是“男人味”的标志，更是心血管系统的“保护因子”。

当然，这并不意味着男性应盲目补充睾酮。本研究强调的是内源性睾酮的自然水平，而非外源性补充。但这一发现提醒临床医生：对于男性2型糖尿病患者，如果发现其睾酮水平偏低，或许应将其视为心血管风险增加的警示信号，进行更密切的随访和干预。

减重成败决定走向，雌二醇展示“两面性”

如果说睾酮是“好警察”，那么雌二醇（一种主要雌激素）在男性体内的角色就复杂得多。研究显示，在减重效果不佳（减重<7%）的男性中，雌二醇水平的升高与心血管风险显著增加相关——风险最高可增加88%。

但有趣的是，在减重成功（减重≥7%）的男性中，虽然未达到统计学显著性，但雌二醇升高反而与较低的心血管风险相关。这一“双面人生”的转变，揭示了激素与生活方式的深度交互。

雌二醇在男性体内由睾酮通过芳香化酶转化而来。当男性肥胖时，脂肪组织中的芳香化酶活性增强，导致更多睾酮转化为雌二醇，形成“高雌二醇、低睾酮”的失衡状态，这种状态与代谢综合征、炎症反应密切相关。但当男性通过积极减重打破这一循环时，激素谱可能向有利方向重塑。

研究者特别指出，在减重<7%的男性中，雌二醇升高可能反映了脂肪组织的持续存在和炎症状态的延续；而在减重成功的男性中，雌二醇的轻度升高可能只是睾酮代谢的正常波动，不再具有病理意义。

图3 基线至第1年性激素水平变化与复合心血管结局关联的多变量Cox回归模型

这给我们的启示是：对于男性糖友，减重不仅是为了体型和血糖，更是为了重塑激素平衡。如果减重效果不理想，雌二醇升高就可能成为心血管风险的“催化剂”。

SHBG：减重成功者的“保护符”

除了睾酮和雌二醇，还有一种蛋白质值得关注——性激素结合球蛋白（SHBG）。它负责结合并转运性激素，间接影响游离激素的生物利用度。

本研究发现，在减重≥7%的男性中，SHBG水平升高的幅度越大，心血管风险越低——最高三分位数的SHBG变化者，心血管风险下降高达53%（HR=0.47）。而在减重不足的男性中，SHBG变化与风险无显著关联。

SHBG与肥胖呈负相关，减重后SHBG升高已是共识。但本研究首次将其与长期心血管结局直接挂钩，提示SHBG不仅是减重的“副产品”，更可能独立参与心血管保护机制。动物实验和细胞研究表明，SHBG可能通过直接作用于血管内皮细胞，发挥抗炎、抗动脉粥样硬化作用。

对于女性糖友，本研究的结果则显得“平静”许多——无论睾酮、雌二醇还是SHBG，均未发现与心血管风险有显著关联。这可能与女性绝经后激素水平的复杂性有关，也可能提示女性心血管风险受更多因素调控，激素只是其中一环。

结语

这项历时近12年、涵盖2260名2型糖尿病患者的研究，为我们揭开了性激素与心血管风险之间的“性别密码”。在男性糖友中，睾酮是“护心使者”，雌二醇是“双面间谍”，SHBG是“成功减重者的保护符”；而在女性糖友中，激素变化与心血管风险的关联却隐于无形。

这并不意味着女性可以忽视激素健康，而是提示我们：性别差异不仅体现在发病率上，更深植于疾病发生发展的生物学机制中。对于临床实践而言，这意味着我们需要更精细化的风险评估模型——对男性糖友，监测睾酮、雌二醇和SHBG的变化，尤其是在减重干预后，可能为心血管风险分层提供有价值的线索。

“男人的心事，激素最懂。”这句话或许可以改写为：男性糖友的心血管风险，激素说了算。关注激素，不仅是关注生殖健康，更是关注心脏的“生命线”。

参考文献：

[1]Gisinger T, He JH, Oyeka CP, Ma J, Srialluri N, Woodward M, Michos ED, Kalyani RR, Clark JM, Kautzky-Willer A, Vaidya D, Bennett WL. Sex Hormones and Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes: Cohort Study of the Look AHEAD Trial. Diabetes Care. 2026 Mar 1;49(3):497-501.

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责任编辑丨蕾蕾

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