重磅肺癌新药新适应症申报上市

3 月 5 日，CDE 官网显示，翰森制药阿美替尼新适应症申报上市。结合近日翰森制药另一款新药达麦利替尼的上市申请也获得受理。本次阿美替尼适应症为：联合达麦利替尼用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性、经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后疾病进展、且伴有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

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阿美替尼由翰森制药研发，该药创新性地引入环丙基结构，具有良好的脂溶性和稳定性，能更好地透过血脑屏障，且不良反应发生率低。阿美替尼是国产首款三代 EGFR-TKI，早在 2020 年 3 月就已经获批上市，同年通过谈判进入医保目录。目前已经在国内获批 5 项适应症。

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达麦利替尼（HS-10241）为翰森制药自主研发的口服高选择性 c-MET 酪氨酸激酶抑制剂。c-MET 是原癌基因 MET 编码的蛋白（酪氨酸激酶受体），与肝细胞生长因子（HGF）配体结合后，通过诱导有丝分裂和细胞运动而促进细胞转化、肿瘤形成及转移。

c-MET 扩增是导致 EGFR TKI 耐药的常见原因，经 EGFR TKI 治疗耐药的 c-MET 扩增晚期 NSCLC 临床缺乏有效的治疗手段，存在未被满足的临床需求，三代 EGFR TKI 联合 c-MET 抑制剂有望满足获得性耐药的晚期 NSCLC 患者迫切的临床治疗需求。

在 2023 年 ASCO 大会上，翰森制药公布了达麦利替尼联合阿美替尼在既往经过治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中的 Ib 期研究结果。

截至 2022 年 12 月 16 日，共纳入了 45 例受试者，包括递增期 10 例和扩展期 35 例。 数据显示，共有 22 名 EGFR 突变（无论 MET 基因状态如何）的患者疗效可评估，其中 12 名患者获得疾病缓解（PR），缓解率 54.5%，其中 8 例确认的 PR，7 例患者疾病稳定（SD）。

在 13 例经中心实验室确认的 EGFR 敏感突变且 MET 扩增，缓解率 61.5%，5 例确认的 PR，4 例 SD。此外，在 9 例接受过 1/2 代和 3 代 EGFR TKI 均进展的患者中，6 例出现 PR，缓解率 66.7%，3 例确认的 PR，2 例 SD。

安全性方面，递增期阶段仅在达麦利替尼 300 mg BID 联合阿美替尼 110 mg QD 的 6 例患者中，报告了 1 例剂量限制性毒性，未达到 MTD。在所有的 45 例患者中，有 41 例（91.1%）发生了 TEAE。

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基于 I 期的良好结果，翰森制药于 2023 年启动了一项随机、对照、开放、III 期、多中心临床研究，旨在对比达麦利替尼联合阿美替尼与含铂双药化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗失败伴间质-上皮转化因子扩增的晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。目前尚未披露具体结果。

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