中科院1区-复方: 肾康灵通过调控STING通路减轻线粒体损伤减轻肾缺血再灌注损伤后肾纤维化

【写在前面】：本期推荐的是由浙江大学医学院第四附属医院生殖医学中心泌尿外科-浙江大学国际医学院国际医学院的研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示肾康灵通过调控STING通路减轻线粒体损伤减轻肾缺血再灌注损伤后肾纤维化。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Shenkangling alleviates renal fibrosis induced by renal ischemia–reperfusion injury by mitigating mitochondrial damage through modulation of the STING signaling pathway

背景

肾缺血再灌注损伤（RIRI）是泌尿外科常见的并发症，易发展为以肾纤维化为主要特征的慢性肾脏病（CKD）。中药肾康灵(SKL)治疗慢性肾脏病临床疗效显著，但其有效成分及作用机制尚不清楚。

目的

研究了SKL改善RIRI诱导的肾纤维化的作用、主要活性成分及其可能的作用机制。

方法

在单侧RIRI（UIRI）小鼠模型中，观察SKL治疗4周后肾组织病理变化及纤维化标志物的表达。TGF-β诱导的HK-2细胞纤维化模型经SKL含药血清（SMS）治疗后明显改善。转录组测序预测关键靶点和信号通路，并通过western blotting、免疫组织化学、免疫荧光和荧光探针等方法进行实验验证。在补救实验中，在体内注射抑制剂，而在体外进行质粒转染。通过药物化学和分子分析鉴定了SKL的活性成分。

结果

SKL显著改善RIRI诱导的肾纤维化，降低纤维化标志物表达。SMS可改善TGF-β诱导的HK-2细胞纤维化。STING和线粒体功能相关的信号通路调控可能是SKL的主要机制。SKL显著抑制STING表达，改善线粒体形态，恢复线粒体功能相关蛋白表达，增加线粒体膜电位。结果表明，抑制STING可减轻线粒体损伤，从而改善肾纤维化，提示STING可作为SKL的靶点。SKL的主要活性成分与STING结合紧密，梓醇和马钱素可抑制TGF-β诱导的HK-2细胞纤维化。

结论

SKL通过抑制STING表达和减轻线粒体损伤减轻RIRI诱导的肾纤维化。梓醇和马钱素是SKL的主要活性成分，具有抗纤维化作用。

图文摘要

【前言】

中医药治疗慢性肾脏病历史悠久，具有疗效确切、毒副作用小等优点。最近的研究表明，中医药在改善肾纤维化方面具有显著的治疗效果，为临床实践提供了额外的治疗方法。长期临床观察发现，肾间质纤维化最常见的中医证型为肾虚血瘀。补肾活血方是最常用的治疗药物。肾康灵(SKL)是在六味地黄丸的基础上改进而成。它已被广泛用于治疗CKD，现在可作为医院制备的化合物提供（批准号：Min Z06106049）。虽然SKL已显示出明确的临床疗效，但其改善RIRI诱导的肾纤维化的具体作用机制尚不清楚，需要进一步研究。

本研究旨在初步探讨SKL在RIRI中的抗纤维化作用，特别是其在形成STING信号通路中的调节作用。本研究采用血清药物化学分析、转录组测序和分子动力学模拟等多种方法，对SKL的抗纤维化机制进行了综合研究。通过体外转染质粒和体内STING抑制剂研究SKL对STING信号通路的调控作用，为中医药治疗CKD提供新的思路。

【结果部分】

1.SKL的血清药理化学分析。

2.SKL缓解RIRI小鼠肾纤维化。

3.SKL含药血清(SMS)可缓解 TGF - β 诱导的HK-2细胞纤维化。

4.SKL缓解 RIRI诱导肾纤维化的SKL转录组学分析。

5.SKL抑制cGAS–sting信号通路。

6.SKL减轻RIRI小鼠肾脏线粒体损伤。

7.SMS通过抑制cGAS–sting信号通路缓解 TGF - β 诱导的HK-2细胞线粒体损伤。

8.SKL 通过调节刺痛信号减轻 RIRI 诱导的肾纤维化。

9.SKL 通过调节刺突蛋白减轻肾脏线粒体损伤。

10.SMS通过调节STING缓解 TGF-β诱导的HK-2细胞线粒体损伤和纤维化。

11. SKL的主要活性成分可稳定结合刺痛效应并具有抗纤维化作用。

12.图文摘要：SKL 缓解 RIRI 诱导肾纤维化的机制。

【结论与讨论】

总之，本研究结果表明SKL显著改善RIRI诱导的肾纤维化，可能通过抑制STING表达的机制，从而减轻线粒体损伤（图12）。通过全面的实验验证和机制探讨，为SKL治疗CKD的临床应用提供了可靠的依据。此外，梓醇和马钱素被确定为两种潜在的治疗药物，为天然药物的研发与应用提供了新的研究策略。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

中医药基础科研技术服务及加群交流：

相关咨询，加微信：1278317307。

【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。