自闭症相关行为学实验：Nat Commun基于BAF155调控机制的研究

实验背景与目的

自闭症谱系障碍（ASD）是一类严重影响儿童社交、认知与行为发展的神经发育疾病。近年研究发现，少突胶质前体细胞（OPCs）与神经元间的突触连接异常，以及区域性髓鞘形成缺陷，在自闭症发病中扮演关键角色。

BAF155作为染色质重塑因子，能协调多个突触相关基因表达，影响OPC分化和髓鞘形成。在通过构建BAF155相关小鼠模型，开展行为学测试，深入探究BAF155调控异常与自闭症样行为之间的内在联系，为自闭症的发病机制研究和治疗靶点开发提供实验依据。

参考文献来源：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67930-y

2025年12月21日，陆军军医大学肖岚/牛建钦研究团队在Nature communications杂志发表了“Chromatin remodeling factor BAF155 coordinates oligodendroglial-neuronal communications linked to regional myelination and autism-like behavioral deficits in mice”

实验材料

选用健康、基因背景一致的同品系小鼠。通过基因编辑技术构建BAF155条件性敲除小鼠模型，以此模拟BAF155功能异常的情况，同时设置野生型小鼠作为对照组，确保实验结果对比的可靠性。

实验方法 动物模型构建与分组

利用先进的基因编辑手段，精准敲除小鼠特定细胞类型中的BAF155基因，构建条件性敲除小鼠模型。将小鼠随机分为实验组（BAF155条件性敲除小鼠）和对照组（野生型小鼠），每组保证足够数量（至少15只），以减少个体差异对实验结果的影响，提高实验的准确性和可重复性。

行为学测试环境准备

为确保实验结果的客观性和准确性，需为小鼠提供稳定、一致的行为学测试环境。测试场地保持安静、光线柔和且均匀，温度和湿度控制在适宜范围。所有测试设备提前清洁消毒，避免异味或其他干扰因素影响小鼠行为表现。

行为学测试

1.社交互动能力测试

三箱社交测试：使用特制三箱装置，中间箱与两侧箱通过小门相连。实验开始时，将小鼠置于中间箱适应环境10分钟。随后，在两侧箱分别放入一只陌生小鼠（性别、年龄与实验小鼠匹配）和一个空笼子。打开小门，让实验小鼠自由探索30分钟。通过视频跟踪系统记录实验小鼠在各箱的停留时间、探索次数等数据。正常情况下，野生型小鼠会对陌生小鼠表现出更多兴趣，花费更多时间探索有陌生小鼠的一侧；而BAF155敲除小鼠可能社交偏好降低，在两侧箱的活动无明显差异。

直接社交互动测试：在一个开放场地中，同时放入一只实验组小鼠和一只对照组陌生小鼠。观察并记录10分钟内两只小鼠的互动行为，如嗅闻对方身体、头部接触、跟随等互动的频率和持续时间。对比两组小鼠的互动情况，评估BAF155敲除对小鼠直接社交能力的影响。

2.重复刻板行为观察

自我理毛行为：将小鼠单独放置在透明观察笼中，适应5分钟后，开始记录接下来10分钟内小鼠的自我理毛行为，包括舔舐身体、梳理毛发等动作的次数和总持续时间。自我理毛行为增加可能是重复刻板行为的一种表现，通过对比两组小鼠数据，判断BAF155敲除是否导致小鼠出现此类异常行为。

刻板行为监测：在较大的开放场地中观察小鼠30分钟，记录其是否出现重复性的跳跃、旋转、来回踱步等刻板行为，统计这些行为的发生频率和持续时间。若实验组小鼠刻板行为明显多于对照组，提示BAF155功能异常与重复刻板行为存在关联。

焦虑样行为评估

高架十字迷宫测试：高架十字迷宫由两条开放臂和两条闭合臂垂直交叉组成，离地一定高度。将小鼠放在迷宫中心，面向开放臂，让其自由探索5分钟。记录小鼠进入开放臂和闭合臂的次数、停留时间。通常，焦虑程度较低的小鼠会更愿意探索开放臂；而焦虑样行为增加的小鼠，进入开放臂的次数减少、停留时间缩短。通过对比两组数据，评估BAF155敲除对小鼠焦虑水平的影响。

大小鼠高架十字迷宫，XR-XG201，上海欣软

明暗箱测试：明暗箱由一个明亮的箱子和一个黑暗的箱子通过小门相连。将小鼠放入明箱，记录其在5分钟内进入暗箱的潜伏期（从放入明箱到第一次进入暗箱的时间）以及进入暗箱的次数。焦虑样行为增加的小鼠进入暗箱的潜伏期缩短、进入次数增多，通过分析两组数据，进一步验证BAF155敲除是否导致小鼠出现焦虑样行为改变。

数据处理与分析

使用专业视频分析软件Visutrack动物行为学分析软件对记录的行为学数据进行详细分析，提取关键指标。采用统计学方法（如独立样本t检验、方差分析等）对实验组和对照组数据进行对比分析，判断差异是否具有统计学意义（通常设定P < 0.05为差异显著）。通过数据分析，明确BAF155敲除对小鼠社交互动、重复刻板行为和焦虑样行为的具体影响，为深入理解自闭症发病机制提供实验证据。

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