Wittig反应

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上世纪50年代早期，G. Wittig和G. Geissler 报道了有关五价膦的研究，他们发现甲叉基三苯基膦 (Ph3P=CH2)和二苯甲酮反应可以当量的生成1,1-二苯基乙烯和三苯基氧膦(Ph3P=O)。Wittig意识到此现象的重要性，系统的研究了膦叶立德和醛酮反应生成烯烃的反应。因此膦叶立德和羰基化合物作用制备烯烃反应被称为Wittig反应。此反应是非常高效制备烯烃的方法。

此反应的活性试剂膦叶立德通常由三烷基膦和卤代烃（1° or 2°）反应后经过碱(e.g., RLi, NaH, NaOR, etc.)拔氢制备。根据 R2 和 R3取代基的不同，叶立德可以分为三种类型：1、稳定型叶立德， R2 和 R3至少有一个强吸电子基团 (-CO2R, -SO2R, etc.)，其可以形成稳定的碳负离子。2、半稳定型叶立德，R2 和 R3至少有一个是芳基或烯基。3、不稳定型叶立德，通常只含有饱和烷烃取代基，不能够形成稳定的碳负离子。

反应特点：1、膦盐通常由三苯基膦制备，叶立德通常在反应时制备后直接用于反应。2、叶立德对水和氧气敏感。3、叶立德和醛的反应速度远快于酮，和酯或酰胺等不反应。4、E-/Z-构型的立体选择性和多种因素有关：叶立德的类型，羰基化物的性质，溶剂和叶立德离子态的存在形式等。5、不稳定型叶立德在极性非质子溶剂中在无盐（如LiX）条件下和醛反应通常生成Z构型的产物。6、稳定型叶立德在上述条件下和醛反应通常生成E构型产物。7、半稳定型叶立德通常立体选择性较差。8、 THF, Et2O, DME, MTBE, 或甲苯也可以用于此反应。

Wittig反应有很多变体：1、 -Wittig反应是利用膦氧化物而不是三苯基膦制备叶立德。2、利用烷基膦酸酯碳负离子制备(E)-α,β-不饱和酯的。3、，加入两倍当量的LiX盐，不稳定型叶立德也可生成E构型产物。

反应机理

氧磷环丁烷中间体，消除得到烯烃的过程是协同进行的，不可逆。

反应实例

【J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664】.

【J. Org. Chem. 2002, 67, 5846-5849】.

【 J. Org. Chem. 2002, 67, 4186-4199】.

【J. Org. Chem.1966, 31, 3146–3149】

【J. Chem. Soc. (C) 1968, 1982–1983】

【J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 8214–8222】

【Angew. Chem. Int. Ed.1996, 35, 589–607】

【Tetrahedron Lett. 2013, 38,1658-1660】

【J. Org. Chem., 2016, 81, 2730-2736】

氧化-Wittig一锅法反应。

【Synthesis, 2018, 50, 107-118】

【Org. Lett., 2019, 21, 8149-8152】

【Org. Lett., 2019, 21, 4219-4223】

【Org. Lett., 2020, 22, 5223-5228】

Georg Wittig (德国化学家,1897-1987), 生于德国柏林，在K. von Auwers指导下获得 Ph.D. 学位。他和Herbert C. Brown (美国化学家,1912-2004) 由于发现了有机膦和有机硼试剂，共享了1981年的诺贝尔化学奖。

参考文献

[1]. Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Wittig reaction , page 486-487.

[2]. Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Wittig reaction，page 632-633.

[3]. https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/wittig-reaction.shtm