11.8亿美元！一款国产自免TCE双抗卖了

今日，香港上市公司德琪医药（Antengene，股票代码：6996.HK）宣布，与比利时生物制药公司优时比（UCB）达成全球独家授权协议，将针对B细胞介导自身免疫疾病的CD19×CD3双特异性T细胞衔接器（TCE）ATG-201的研发、生产和商业化权利授予优时比。

根据公告，德琪医药将获得8000万美元（包括6000万美元首付款及2000万美元近期里程碑付款），并有望在未来获得最高超过11亿美元的里程碑付款及基于未来净销售额的分级特许权使用费。此次合作不仅为ATG-201的全球开发打开了渠道，也进一步印证了TCE疗法正从肿瘤领域向自身免疫场景延展的行业趋势。

01.

ATG-201：“2+1”结构结合遮蔽技术的CD19×CD3双抗

ATG-201是德琪医药自主研发的第二代T细胞衔接器候选药物，具有“2+1”二价结构：一端双价靶向B细胞表面的CD19抗原，另一端单价结合T细胞表面的CD3分子。这种设计结合了空间位阻遮蔽技术和快速结合/解离动力学的CD3序列，从而在有效清除B细胞的同时将细胞因子释放综合征（CRS）的风险降至最低。

冷冻电镜结构分析显示，ATG-201未与CD19交联时，CD3结合位点被自身结构遮蔽，仅在遇到CD19阳性的B细胞时才将T细胞激活，有效避免了对健康细胞的非特异性攻击。

临床前研究结果印证了ATG-201的设计优势：在体外来源于系统性红斑狼疮（SLE）患者的外周血单核细胞（PBMC）中，ATG-201表现出显著优于对照TCE的B细胞清除能力，同时产生的细胞因子释放水平明显更低。在基于CD34+细胞的人源化小鼠模型中，单次给药即可在外周血、骨髓和脾脏中实现完全且持久的B细胞耗竭，并且细胞因子峰值远低于对照组。

值得注意的是，与第一代TCE相比，ATG-201在体外培养系统中引起的T细胞耗竭标志物（如PD-1、Tim-3）表达明显降低，这表明其对T细胞的长期过度激活问题有显著改进。此外，在自身免疫性小鼠模型（如MOG-EAE和MRL- lpr SLE模型）中，ATG-201的同源替代物显示出优异的治疗效果，显著延缓疾病进程。非人灵长类动物（NHP）实验进一步显示，ATG-201的猴子替代TCE可以实现深度、持久的初始B细胞清除，同时仅诱导低水平、短暂的细胞因子释放。

综上所述，ATG-201凭借其定点激活与低毒性的双重特征，在临床前研究中展现出“精准杀伤异常B细胞，安全留存正常细胞”的差异化优势，为进一步推进临床提供了有力依据。公司预计将在2026年第一季度启动ATG-201的临床试验。

02.

从AnTenGager平台出发，适应症覆盖肿瘤和自免

本次授权背后，值得关注的还有交易双方在管线阶段、技术路径与全球化能力上的匹配关系。

德琪医药是一家研发驱动、已进入商业化阶段的生物科技公司，专注于重大未满足需求疾病的首创或优选疗法。公司拥有丰富的研发管线，涵盖临床前到商业化多个阶段。除ATG-201外，其自主发现的管线包括CLDN18.2抗体偶联药物ATG-022、口服CD73抑制剂ATG-037、PD-L1×4-1BB双抗ATG-101、针对CD24的巨噬细胞激活剂ATG-031，以及PRMT5-MTA小分子抑制剂ATG-042等。这些候选产品覆盖肿瘤和自身免疫等多种适应症。

德琪医药自主研发的第二代T细胞衔接器平台AnTenGager采用“2+1”二价结合结构和空间位阻遮蔽技术，能够靶向低表达抗原并降低CRS风险，在自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤领域具有广泛的应用前景。

德琪医药在推动创新药物商业化方面已有成熟经验。迄今为止，德琪医药已获得了32个美国及亚太市场的IND批件，并在亚太地区获得了10个NDA批准。其首款商业化产品希维奥®（XPOVIO®，通用名：塞利尼索）已在中国大陆、中国台湾、中国香港、中国澳门、韩国、新加坡、马来西亚、泰国、印度尼西亚和澳大利亚等9个市场获得上市批准，并在其中5个市场纳入医保目录。

作为全球合作方，优时比（UCB）成立于1928年，总部位于比利时布鲁塞尔，在全球约40个国家拥有超过9000名员工。公司长期专注于免疫系统和中枢神经系统疾病的创新疗法开发，2025年营收约为77亿欧元。

将ATG-201纳入其管线后，优时比获得了一款处于临床早期、但机制具有延展潜力的自免候选药物，用以补充其在B细胞相关疾病中的布局；而对德琪医药而言，此次合作不仅带来资金支持，更关键的是借助优时比的全球开发与商业化网络，加速项目在海外的临床推进与注册路径。

03.

TCE进军自身免疫

近年来，自身免疫领域正从“长期慢病管理市场”逐步演变为高价值创新生物药的交易高地。根据公开交易数据，2020年以来，围绕关键靶点与差异化机制的重磅交易持续出现：2020年，强生以65亿美元收购Momenta，核心资产为FcRn（新生儿Fc受体）抗体；2022年，安进以278亿美元收购Horizon，押注IGF-IR（胰岛素样生长因子1受体）抗体管线。进入2024年之后，中国创新药企在该领域的参与度明显提升，诺诚健华、康诺亚、智翔金泰等公司相继通过自免双抗实现对外授权；2026年初，华深智药与赛诺菲达成合作，总金额达25.6亿美元。

在这一背景下，TCE开始进入自免视野。TCE本质上是一类通过双特异性或多特异性抗体，实现T细胞与靶细胞精准结合的免疫疗法，其核心机制在于绕过抗原呈递过程，直接激活T细胞对目标细胞进行杀伤。目前，全球已获批的约10款TCE产品仍主要集中在血液肿瘤与部分实体瘤领域，靶点包括CD19、CD20、BCMA及GPRC5D等。但从机制上看，TCE对B细胞的深度清除能力，为其在系统性红斑狼疮等B细胞驱动型疾病中的应用提供了现实基础。

近年来，全球多家大型药企和新锐公司纷纷押注自免TCE。2024年底，美国Candid Therapeutics一天内与多家中国企业达成三笔TCE研发合作，总潜在交易额超过13.2亿美元；和铂医药的BCMA/CD3双抗HBM7020（针对自身免疫适应症）已与大冢制药达成独家授权，总交易额约6.7亿美元。可以看到，自免TCE虽处于早期阶段，但已逐步进入产业化合作视野，而中国创新药企提供的相关分子与技术平台，也正在成为MNC外部引进的重要来源之一。

从更长周期来看，TCE在自身免疫中的应用仍处于早期探索阶段，其临床转化面临的核心问题并未完全解决。一方面，相较于肿瘤治疗，自免疾病对安全性的容忍度更低，如何通过结构设计与剂量策略降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，仍是关键挑战；另一方面，TCE如何与现有成熟疗法（如抗CD20单抗等B细胞清除策略）形成差异化或协同关系，也将直接影响其临床定位与商业空间。

随着ATG-201等项目进入临床，行业将逐步获得关于“深度B细胞清除是否能够转化为长期疾病缓解”的关键证据。这一问题的答案，不仅决定单个产品的成败，更将界定TCE技术在自免领域的发展边界，相关进展值得行业持续关注。

*封面来源：神笔PRO

专题推荐

声明：动脉新医药所刊载内容之知识产权为动脉新医药及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。