Immunity | 儿童疟原虫感染纵向研究揭示抗体Fc介导的保护性免疫机制与抗原靶点

撰文 |水王星

间日疟原虫（ Plasmodium vivax ）是 全球分布最广泛 的疟原虫种类，给亚洲、太平洋地区及南美洲等多地带来沉重疾病负担，成为疟疾消除进程中的重要障碍。与恶性疟原虫不同，间日疟原虫存在 休眠子阶段 ，可在肝脏中长期潜伏并引发复发，且低虫血症时即可传播，现有防控工具效果有限。目前尚无获批的间日疟疫苗，其主要原因在于对 保护性免疫的作用机制及关键抗原靶点 缺乏深入理解，制约了疫苗候选物的筛选与优化。

近日， 澳大利亚 Burnet研究所 D. Herbert Opi 和 James G. Beeson 团队联合多家机构在 Immunity 发表题为 A longitudinal study of children identifies antibody Fc-mediated functions and antigen targets of immunity to Plasmodium vivax malaria 的研究论文。该研究通过对巴布亚新几内亚188名面临间日疟感染风险的儿童进行长达16个月的纵向追踪，利用自主开发的高通量多功能抗体检测平台，系统解析了抗体Fc介导的免疫功能（Fcγ受体结合与补体固定）在间日疟保护性免疫中的核心作用，鉴定出关键抗原靶点及高效保护的抗原组合，为间日疟疫苗的研发提供了重要理论依据与候选靶点。

研究团队首先构建了基于Luminex xMAP技术的高通量多重检测平台，可同时量化针对30种间日疟原虫重组抗原的抗体功能，包括与 激活型Fcγ受体（FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIIa）的结合能力 及 补体成分C1q的固定能力 ，同时检测IgG、IgG亚类及IgM的表达水平。这些抗原涵盖了裂殖子、子孢子表面蛋白及其他预测的寄生虫表面蛋白，均为潜在的免疫靶点。

在巴布亚新几内亚儿童队列中，研究发现大多数儿童体内已产生针对多种间日疟原虫抗原的功能性抗体，且不同抗体功能的靶向抗原存在差异： FcγRI结合抗体的血清阳性率最高 ，29/30种抗原的阳性率超过30%，其中RBP2b、MSP8、PVX_101530为主要靶点； 补体固定抗体的阳性率更为普遍 ，27/30种抗原的阳性率超过90%，MSP5 和 PVX_101530等为优势靶点。而 RBP2b、MSP1-19、RON2 等抗原则同时被多种功能性抗体识别，成为多效价抗体的核心靶向对象。

通过纵向数据分析，研究团队明确了功能性抗体与间日疟临床感染风险的关联：针对特定抗原的Fcγ受体结合抗体可显著降低感染风险，其中 FcγRI结合抗体对19/30种抗原的靶向作用与保护效应显著相关 ，Pv-fam-a（PVX_112670）、RON2、MSP3α等抗原的靶向抗体可降低45%-55%的感染风险；补体固定抗体对23/30种抗原的靶向作用可使感染风险降低至少20%，MSP5、RON2、RBP2b等为关键保护性抗原。

更重要的是，研究发现 抗原组合的保护效应显著优于单一抗原 ：对于FcγRI结合抗体，3种抗原组合（如RBP2b、RON2、Pv-fam-a）的保护效应（aIRR = 0.25）远高于单一抗原（中位数aIRR = 0.64）；补体固定抗体的3种抗原组合（MSP5、RON2、RBP2b）可使感染风险降低77%，保护效果远超单一抗原的保护作用。进一步分析超过12.5万种抗原组合后发现， 2-3种抗原的组合即可实现高效保护 ，且保护效应随组合抗原数量增加而提升，3种抗原组合已接近最大保护效果，4种抗原组合未显示明显增益。

抗体亚型分析表明， IgG1和IgG3是介导Fcγ受体结合与补体固定功能的主要亚型 ，其中IgG1的表达水平普遍高于IgG3，且对抗体功能的贡献更为显著；而IgM在补体固定中未发挥主要作用。网络相关性分析显示，不同Fcγ受体结合功能之间的相关性更强，且与IgG的关联性高于补体固定功能，提示 Fc介导的细胞效应与补体介导的效应可能通过不同机制发挥保护作用 。

值得注意的是，保护性免疫并非依赖广泛的抗体谱，而是 特异性针对关键抗原的功能性抗体组合 。研究鉴定出在高保护组合中频繁出现的核心抗原，包括RBP2b、RON2、Pv-fam-a（PVX_090265）、MSP3α、MSP7B等，这些抗原多为裂殖子阶段蛋白，而子孢子抗原的保护性关联相对较弱，这可能与研究队列中间日疟感染多由休眠子复发引发有关。

该研究首次系统阐明了 抗体Fc介导的功能在间日疟保护性免疫中的核心地位 ，建立了功能性抗体与感染风险的关联，为间日疟疫苗研发提供了清晰的靶点选择与组合策略。研究开发的高通量检测平台及鉴定的核心抗原组合，不仅为 多价间日疟疫苗的设计 提供了直接依据，也为疟疾免疫状态的生物标志物开发奠定了基础，可用于监测人群免疫水平、评估干预措施效果，助力疟疾消除目标的实现。未来通过进一步优化抗原组合、验证免疫保护的长期持久性，有望推动高效间日疟疫苗进入临床开发阶段。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.003

制版人： 十一

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