STTT新发文：博凡格鲁肽：国产长效 GLP-1，双周给药轻松减重

肥胖作为一种慢性、易复发且呈进行性发展的疾病，给全球公共卫生领域带来了严峻挑战。其发病机制体现了遗传、代谢、行为以及环境等多因素之间复杂的交互作用，最终致使机体能量平衡失调。

自1975年起，全球肥胖症的患病率呈现出急剧攀升的态势。依据世界卫生组织（WHO）的最新统计数据，在18岁及以上的成年人群体中，超重人数超过25亿，其中肥胖症患者数量超过8.9亿。中国也未能幸免，呈现出与全球一致的趋势，肥胖症患病率迅速上扬。一项涵盖1580万中国成年人的大规模横断面调查显示，34.8%的受访者被归类为超重，14.1%患有肥胖症。

肥胖所带来的临床后果极为严重，它是多种公认并发症的风险因素，涵盖胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常、高血压、心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病以及骨关节炎等。因此，迫切需要采取行之有效且可持续的干预措施，以控制该疾病及其相关并发症的发展。

2026年2月27日，北京大学人民医院纪立农教授、甘李药业陈伟博士等团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了题为“Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial”的临床研究论文。

这项在中国超重或肥胖成年人中开展的随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验结果表明，长效GLP-1受体激动剂博凡格鲁肽（bofanglutide）整体耐受性良好，具备显著的减重效能，表明其每两周给药一次的方案具有可行性。

体重管理的基础依旧是全面的生活方式干预，涵盖饮食调整、增加身体活动量以及行为疗法等方面。尽管生活方式干预被推荐作为超重和肥胖的一线治疗手段，但仅依靠此类干预实现并维持具有临床意义的体重减轻，往往面临较大挑战。对于相当一部分患者，尤其是那些既往减肥失败或无法维持体重减轻效果的患者，可考虑使用减肥药物。

在过去十年间，肥胖的药物治疗取得了重大进展，特别是随着胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体激动剂（RA）的研发与应用。这些药物在临床试验中展现出显著的减重效果，且与一系列有益的多效性作用相关，包括改善血糖控制、降低血压以及改善血脂状况等。然而，真实世界中的观察性研究一直报告称，与前瞻性对照临床试验中观察到的结果相比，GLP-1受体激动剂在临床实践中的有效性较低。这种差异的一个合理解释可能是药物依从性和治疗持续性不足。在一项针对637名使用此类药物的医生和患者，关于停用GLP-1受体激动剂原因的调查中，患者报告的治疗过程中最常见的问题是对注射方式的不满。这些发现表明，对于给药频率更低（例如每两周或每月一次）的有效减肥疗法存在尚未满足的需求，这可能有助于提高治疗依从性和持续性，进而确保实现与持续减重相关的长期益处。

博凡格鲁肽（bofanglutide）是由甘李药业自主研发的一种长效GLP-1受体激动剂，其药代动力学特征表现为约1周的半衰期，以及从皮下组织更缓慢、更渐进的吸收过程。这些特性预计可使给药间隔延长至两周，从而有望开发成为体重管理和2型糖尿病的潜在双周治疗方案。此外，博凡格鲁肽独特的分子设计赋予其持续但适度的生物活性，预计这将减轻与更高效、短效GLP-1受体激动剂相关的剂量依赖性胃肠道不良事件。而耐受性的改善反过来可能允许使用更高的治疗剂量，在保持良好安全性和耐受性的同时实现显著疗效。

此前一项针对中国肥胖成年人开展的为期35周的2a期临床试验显示，当博凡格鲁肽剂量递增至30毫克时，相较于安慰剂组，患者体重减轻幅度高达18.6%，且安全性良好。值得注意的是，在该临床试验中，接受博凡格鲁肽治疗的参与者中有38.5%采用每两周给药一次的方式，在第35周时体重减轻了13.5%。这些结果为博凡格鲁肽作为有效的每两周一次给药的GLP-1受体激动剂的进一步开发提供了初步依据。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验中，研究团队对博凡格鲁肽（bofanglutide）在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性进行了评估。符合超重（24≤BMI）且至少存在一种体重相关并发症，或肥胖（BMI ≥28）标准的成年人被随机分配至五个剂量组：12毫克（两周给药一次）、18毫克（两周给药一次）、24毫克（两周给药一次）、48毫克（两周给药一次）以及24毫克（每周给药一次），并随机分配至博凡格鲁肽组或安慰剂组。

主要研究终点是从基线到第30周时体重的百分比变化。在2023年6月8日至2024年6月5日期间，340名参与者（平均年龄33.1岁，平均体重95.6千克，平均BMI = 33.2）被随机分配至以下组别：12毫克（两周给药一次）组52人、18毫克（两周给药一次）组53人、24毫克（两周给药一次）组52人、48毫克（两周给药一次）组64人、24毫克（每周给药一次）组53人，安慰剂组66人。

总体而言，286名参与者（84.1%）完成了试验。从基线到第30周，博凡格鲁肽治疗组患者体重平均减轻幅度在9.75%至16.69%之间，而使用安慰剂的患者体重平均仅减轻了1.15%。博凡格鲁肽治疗组患者中有98.9%出现了不良事件，安慰剂组为86.4%，其中大多数为1至2级胃肠道事件（博凡格鲁肽组为83.9%，安慰剂组为33.3% ）。

总体而言，在为期30周的治疗周期中，采用每两周给药一次的方式，给予12毫克至48毫克不同剂量的博凡格鲁肽开展治疗，结果显示该药物能够显著且呈剂量依赖性地降低患者体重，同时在改善一系列心血管代谢风险因素方面也成效斐然。尽管治疗过程中轻度至中度胃肠道不良事件的发生率出现了一定程度的上升，但即便在高达48毫克的剂量下，博凡格鲁肽的安全性仍处于可控范围。与每周一次给予24毫克剂量相比，每两周一次给予48毫克剂量时，药物在体内的暴露量、减重效果以及安全性特征均表现相当，这充分表明博凡格鲁肽采用每两周给药一次的方案具有可行性。上述研究结果共同为博凡格鲁肽作为每两周给药一次的制剂，在有效体重管理领域的进一步开发提供了坚实有力的依据。