重磅双抗ADC，3期成功

近日，百时美施贵宝与百利天恒共同宣布，其联合开发的双抗ADC药物izalontamab brengitecan在中国III期临床试验中取得双重主要终点阳性结果。这一突破不仅标志着这款由中国企业主导研发的双抗ADC正式迈入上市冲刺阶段，更让BMS在2023年下注的84亿美元战略豪赌，迎来了关键的临床验证。

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“三连捷”

在肿瘤治疗领域，难治性癌症始终是临床攻坚的核心痛点——这类肿瘤往往具有异质性强、耐药性高、治疗手段有限等特点，三阴性乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌等均位列其中。而iza-bren在III期临床中实现的“三连捷”，不仅打破了这类肿瘤的治疗困局，更验证了双抗ADC技术在难治性实体瘤中的巨大潜力，为全球肿瘤治疗提供了全新的精准治疗范式。

iza-bren的III期临床突破，首先体现在三阴性乳腺癌领域的历史性突破。此次公布的BL-B01D1-307试验，针对的是既往接受过紫杉类药物治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者——这类患者属于晚期难治人群，传统化疗方案的客观缓解率（ORR）不足20%，中位总生存期（mOS）仅6-8个月，临床需求极为迫切。试验结果显示，与医生选择的化疗方案相比，iza-bren在PFS和OS两大核心终点上均表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善，成为全球首个在III期临床中对三阴性乳腺癌实现双重主要终点阳性的双抗ADC药物。

这一突破的临床意义尤为重大。长期以来，三阴性乳腺癌因缺乏明确的靶点，治疗主要依赖化疗，患者预后极差，且极易出现耐药。而iza-bren的双重终点达标，意味着这款药物不仅能够有效控制肿瘤进展、延长患者无进展生存期，更能真正改善患者的长期生存结局，打破了“难治性三阴性乳腺癌无有效治疗手段”的魔咒。

事实上，三阴性乳腺癌的III期成功，只是iza-bren临床突破的“冰山一角”。在此之前，这款药物已在鼻咽癌、食管鳞癌领域先后取得III期临床的重大成功，形成“三连捷”的强劲态势。基于优异的早期临床数据，iza-bren用于治疗局部晚期或转移性鼻咽癌，以及复发或转移性食管鳞癌的两项新药上市申请，已被CDE受理，并纳入优先审评程序。

iza-bren之所以能在多个难治性肿瘤领域实现突破，核心在于其独特的EGFR×HER3双靶点作用机制，彻底打破了传统ADC“单一靶点”的局限，实现了对肿瘤细胞的双重阻断与精准杀伤，在提升疗效的同时，有效降低了耐药风险。

EGFR与HER3同属HER家族，在多种上皮性肿瘤中高度表达，与肿瘤细胞增殖、存活等密切相关。二者存在协同作用：单一抑制EGFR易导致肿瘤细胞上调HER3逃逸杀伤，而同时阻断双靶点可避免该机制，实现1+1>2的治疗效果。iza-bren的核心创新是融合双抗与ADC技术：双抗部分同时靶向EGFR和HER3，提升靶向精准度、降低脱靶不良反应并阻断肿瘤生存信号；ADC部分搭载Topo1i细胞毒性载荷，经抗体介导内化后精准释放，高效杀伤肿瘤细胞。

SystImmune相关研究团队曾明确表示，基于这种双靶点协同机制，iza-bren的疗效有望优于单靶点的抗EGFR或抗HER3 ADC药物，尤其在克服单一靶点耐药方面具有显著优势。这一优势也得到了临床数据的充分验证——在EGFR突变非小细胞肺癌患者中，iza-bren的客观缓解率（ORR）达到63.2%，远超传统化疗及单一靶点靶向药物；在鼻咽癌患者中，其ORR也达到53.6%，为这类难治性肿瘤患者提供了全新的治疗选择。

iza-bren研发历程

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

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从观望到重注

iza-bren的临床突破，不仅验证了自身的临床价值，更印证了BMS在2023年做出的一项重大战略决策——以总额高达84亿美元的潜在交易价值，从SystImmune手中获得iza-bren在除中国大陆以外地区的独家开发和商业化权利。这笔交易在当时刷新了多项纪录，也让一直在ADC领域保持“观望”态度的BMS，一跃成为全球ADC赛道的“重注者”。

回溯2023年，全球ADC领域正处于白热化竞争阶段，罗氏、阿斯利康、第一三共等巨头纷纷布局，通过自主研发、并购合作等方式抢占市场先机。而BMS在当时的ADC赛道中，却始终处于“旁观者”的位置——其管线中缺乏核心ADC产品，在这一热门赛道的布局严重滞后。但BMS的观望并非被动等待，而是基于对行业趋势的精准判断，最终选择了一款具有全球领先潜力的中国创新药，完成了“迟到但精准”的战略布局。

2023年12月，BMS与SystImmune达成战略合作，协议约定BMS支付8亿美元预付款、最高5亿美元的近期里程碑付款，以及总额高达84亿美元的潜在交易价值，获得iza-bren除中国大陆以外地区的独家开发和商业化权利。这笔交易的核心逻辑，在于BMS精准看到了iza-bren的技术优势与临床潜力——作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，其双靶点机制具有不可复制的创新性，且早期临床数据已充分验证其疗效与安全性，有望在多个难治性实体瘤领域实现突破，填补BMS在ADC管线中的空白。

值得关注的是，BMS此次战略押注的不仅是一款药物，更是中国生物医药的源头创新能力。在全球药企纷纷布局ADC赛道的背景下，BMS为何选择中国创新药企SystImmune作为合作伙伴，而非传统的欧美创新企业？背后折射出的，是全球药企对中国生物医药创新能力的高度认可，以及中国创新药在全球市场中地位的显著提升。

对于BMS而言，选择与中国创新药企合作，更是其应对全球ADC竞争格局、补强自身管线的战略必然。当前，全球ADC赛道的竞争已进入白热化阶段，罗氏的T-DM1、阿斯利康的Enhertu、第一三共的DS-8201等产品已占据部分市场份额，但这些产品多为单靶点ADC，在克服耐药、广谱抗癌方面存在局限。而iza-bren作为全球首创的双抗ADC，其双靶点机制能够有效弥补单靶点ADC的不足，形成差异化竞争优势，帮助BMS快速切入ADC赛道，并在难治性实体瘤领域抢占市场先机。

从战略意义来看，这笔84亿美元的交易，不仅填补了BMS ADC管线的空白，更提升了其在全球抗肿瘤领域的市场话语权。一方面，iza-bren的成功将为BMS带来丰厚的市场回报——三阴性乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌等适应症全球市场规模巨大，且目前缺乏有效治疗手段，iza-bren上市后有望快速抢占市场份额；另一方面，通过与SystImmune的合作，BMS得以深度布局中国创新药市场，借助中国的研发优势与临床资源，持续推进iza-bren的全球临床试验与上市推广，实现“中国创新、全球受益”的战略目标。

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下一站在哪里？

iza-bren的III期成功，不仅标志着双抗ADC技术的临床价值得到充分验证，更推动全球ADC领域进入“双靶点协同”的全新发展阶段。随着EGFR×HER3双抗ADC的突破，行业不得不思考：双抗ADC的下一站将走向何方？iza-bren的后续布局将如何延续优势？

要回答这些问题，首先需要明确iza-bren在当前HER3靶点ADC赛道中的差异化优势。当前，全球范围内已有多款HER3靶向ADC进入临床阶段，其中最具竞争力的便是默沙东与第一三共合作的patritumab deruxtecan（HER3 ADC）。与patritumab deruxtecan相比，iza-bren在作用机制与临床进度上均具有显著的差异化优势。

从作用机制来看，patritumab deruxtecan属于单靶点ADC，仅靶向HER3，虽然能够实现对HER3阳性肿瘤细胞的精准杀伤，但在应对肿瘤异质性和耐药性方面存在局限——当肿瘤细胞下调HER3表达或通过其他靶点逃逸时，药物疗效会显著下降。而iza-bren作为EGFR×HER3双抗ADC，能够同时阻断两个与肿瘤生存密切相关的靶点，有效避免肿瘤细胞的逃逸机制，不仅提升了疗效，还降低了耐药风险，尤其适用于EGFR/HER3共表达或单一靶点耐药的患者。

从临床进度来看，iza-bren的发展速度显著快于patritumab deruxtecan。目前，iza-bren已在三阴性乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌领域取得III期临床成功，两项适应症已提交上市申请并纳入优先审评；而patritumab deruxtecan目前仍处于III期临床研究阶段。此外，iza-bren的临床试验覆盖范围更广，已在十余种实体瘤中开展研究，广谱抗癌潜力更为突出，而patritumab deruxtecan的临床试验主要集中在非小细胞肺癌等少数适应症，应用范围相对有限。

除了与同类药物的差异化竞争，iza-bren的后续适应症拓展，将成为其延续优势、扩大市场影响力的核心方向。目前，BMS与SystImmune已明确了两大重点拓展领域：一是一线治疗领域，目前iza-bren的临床试验主要针对既往接受过治疗的晚期患者，未来将逐步向一线治疗拓展，其中最关键的便是一线三阴性乳腺癌——BMS正在开展一项全球II/III期临床试验，旨在将iza-bren用于不适合接受抗PD-1/L1检查点抑制剂治疗的一线三阴性乳腺癌患者，若能取得成功，将进一步扩大其市场份额，改写三阴性乳腺癌的一线治疗格局。

二是非小细胞肺癌领域，作为全球发病率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌的临床需求极为迫切，尤其是EGFR突变耐药患者，缺乏有效的后续治疗手段。iza-bren在EGFR突变非小细胞肺癌中已取得63.2%的ORR，显示出优异的疗效，未来将进一步推进其在该领域的临床试验，争取获批相关适应症，为EGFR耐药患者提供新的治疗选择。此外，iza-bren还将逐步拓展至结直肠癌、胰腺癌等其他实体瘤领域，持续挖掘其广谱抗癌潜力。

iza-bren的发展，不仅为双抗ADC技术的未来指明了方向，更推动了中国创新药企在全球ADC浪潮中的角色转变——从“跟随者”向“引领者”的跃迁。回顾中国ADC行业的发展历程，早期主要以仿制药和me-too类药物为主，缺乏核心创新能力，只能跟随全球巨头的步伐；而近年来，随着研发投入的持续增加、人才的不断积累，中国创新药企已逐步掌握ADC核心技术，开始聚焦first-in-class药物的研发，iza-bren、科济药业的舒瑞基奥仑赛、百利天恒的其他双抗ADC产品等，均实现了全球范围内的技术突破，成为全球ADC领域的核心创新力量。

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结语

iza-bren的成功并非偶然，它是中国药企十年磨一剑的研发积累与全球资本深度协同的结果。在全球ADC赛道日趋拥挤的今天，唯有具备原创机制与全球化视野的药物，才能真正走得更远。百利天恒与BMS的这场“联姻”，或许只是中国创新药出海故事的序章。

参考来源：
1.药智数据-全球药物分析系统
2.百利天恒官网
3.百时美施贵宝官网

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