Nature子刊：青春期使用致幻剂，或重塑成年大脑，且雄性更脆弱

青春期是大脑发育最关键、也最容易受影响的阶段。很多人会在这个时期接触到裸盖菇素这类物质，但它会不会给大脑留下长久影响，目前还不太清楚。

2026年2月，美国东北大学Craig F. Ferris在Neuropsychopharmacology发表：Sex-dependent developmental changes in behavior, brain structure, functional connectivity, and sensory perception following exposure to psilocybin during adolescence，揭示了青春期摄入裸盖菇素后，行为、脑结构、功能连接及感觉知觉的性别依赖性发育变化。

裸盖菇素的致幻效应基于大脑神经可塑性改变，本研究探究青春期（出生后40-50天）给予裸盖菇素（3.0mg/kg，隔日灌胃，共5次）对小鼠长期神经发育的影响。出生后90-120天检测发现，裸盖菇素暴露不影响小鼠明暗箱行为，但雌性小鼠旷场活动能力降低；小鼠对奖赏性与厌恶性气味的脑反应减弱，脑区体积和水分子弥散特性出现区域性降低（雄性受影响更显著），雌雄小鼠全脑及脑区功能连接均增强（前额叶皮层与下丘脑、丘脑、中脑连接尤为明显）且雄性小鼠前额叶皮层表观遗传及神经可塑性相关蛋白水平降低。综上，青春期裸盖菇素暴露可对小鼠产生长期神经发育影响且在雄性中表现更显著。

图一 实验流程及行为

小鼠在出生后第 40 天开始灌胃给予裸盖菇素或溶剂对照，处理 4 周后进行行为学检测。

明暗箱实验各项指标均无显著差异，性别与处理因素之间无明显交互作用，合并雌雄数据后两组间亦无显著差异。旷场实验中，性别与处理因素对中央区域穿越次数存在显著交互作用，总运动距离呈边缘显著趋势，平均速度无显著差异。溶剂处理雌鼠的各项行为指标均显著高于其他各组，裸盖菇素处理可显著降低雌鼠的行为活动。合并雌雄数据后，裸盖菇素组的总运动距离和平均速度显著降低，中央区域穿越次数呈边缘显著趋势。

图二 基于体素的形态测量学

基于体素的形态学分析显示，全脑双因素方差分析未发现性别与处理因素存在显著交互作用。

雄性小鼠的脑体积下降幅度仍显著高于雌性。对13个主要脑区及139个单个脑区的分析同样未检测到显著交互效应，仅10个脑区存在未校正的显著交互作用，其中以丘脑区域效应最强。后续分析分别在雄性与雌性内部比较溶剂对照组与裸盖菇素组。结果显示，裸盖菇素处理可使雄性和雌性小鼠的全脑体积均显著降低。

相关数据以体素体积比值呈现，以消除不同脑区间体素数量差异的影响。青春期给予裸盖菇素可显著降低雄性及雌性小鼠的全脑体积。在小鼠脑图谱所界定的13个脑区中，雄性小鼠的小脑、下丘脑、丘脑、感觉运动皮层及白质束体积均显著下降。雌性小鼠的脑区体积变化仅基底节和边缘前皮层体积显著降低。雌雄小鼠受影响的脑区无重叠，提示裸盖菇素对脑结构的作用具有性别依赖性及脑区特异性。

图三 静息态功能连接

青春期早期使用裸盖菇素处理，相比溶剂对照组能显著提高全脑功能连接，全脑网络密度、平均连接度上升，平均路径长度下降且这些改变具有脑区特异性。七个脑区的整体连接度均显著升高，多数脑区连接度大幅增加，仅感觉运动皮层、丘脑和下丘脑各有一个亚区出现下降。五个前额叶相关脑区的节点和连接度在裸盖菇素处理后均明显增多。受影响最显著的脑区包括下丘脑、丘脑、小脑和中脑，其中丘脑、下丘脑、中脑节点数量显著增加，而小脑节点数量反而减少。

综上所述，本研究首次对青春期暴露于裸盖菇素类致幻剂后的长期发育后果进行了全面神经影像学评估。结果表明，相关行为、脑结构、脑功能及表观遗传学均出现显著且具有性别二态性的改变，并可持续至成年期，其中雄性个体的结构与分子层面变化比雌性更为明显。

文章来源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02356-8

欢迎转载