停不下来的FDA警告信:械企多项违规面临扣押/禁令/罚款!

美国FDA药监局对Beta Bionics, Inc.公司生产现场检查认定该企业生产的iLet剂量决策软件和iLet ACE泵（均为iLet仿生胰腺系统组成部分）存在“掺假”违规问题，其生产方法、设施或控制措施不符合《联邦法规》21编第820部分的质量体系规范。FDA就此公布警告信，并于信件中直指多项违规行为（包括但不限于）：

一、违反质量体系法规

1. 未能充分建立和维持纠正和预防措施（CAPA）程序。

举例A：企业未能充分开展质量数据分析（如投诉），以鉴别质量问题根源。

举例B：企业未能充分验证CAPA有效性，只测试员工培训材料而非真实用户，并且未涉及iLet适应阶段低血糖问题。另外CAPA负责人同时执行了有效性验证活动，违反公司程序规定。

举例C：企业未能记录泵显示屏损坏投诉（多达15起）的相关调查及纠正措施。尽管已进行设计变更（如增加通风口），但CAPA记录未能留存。

举例D：企业未能充分记录由于血糖读数延迟5分钟造成器械故障的相关调查，尽管已临时性修复软件，但文档支持欠缺。

2. 未能充分建立设备设计验证程序（含风险分析）。

举例A：未将风险分析纳入上市后数据，如未评估由印刷电路板故障造成的多种故障风险、未分析由非自愿餐食公告导致的低血糖风险。

举例B：未针对特定危害（如痴呆患者误操作）记录风险控制措施、验证措施有效性。

举例C：未评估胰岛素筒或连接器的泄漏风险，即使已发生529起相关投诉情况下。

3. 未能充分建立和维护投诉处理程序。

举例A：未充分调查投诉。如31起墨盒泄漏投诉中，18起未调查即结案，造成安全风险未能被识别；21起有关糖尿病酮症酸中毒的导管故障投诉中，未要求供应商退回产品以进一步调查。

举例B：不充分的投诉档案。如未恰当地评估一例高血糖事件（血糖达476 mg/dL，导致糖尿病酮症酸中毒）情况下便关闭案件，未升级为投诉或报告。

1. 未能充分控制不符合要求的产品。

例如：未记录印刷电路板故障的调查，且未对供应商采取纠正措施，引发此后的19起类似投诉。

二、医疗器械报告不合规

企业未能根据21 CFR 803要求提交医疗器械报告，造成器械存在错误标签。违规行为涉及：

1.未在30日内报告可能造成死亡或严重伤害的事件。

2.未及时报告器械故障事件（多起有关缺陷组件的故障如蓝牙通信错误/触摸屏无响应,，即使类似故障已造成严重伤害）。

3. 不充分的MDR书面程序，未正确定义“应报告事件”、“原因或贡献”等重要术语。

三、纠正与移除不合规

企业未能依据21 CFR 806要求，于启动纠正或移除后10个工作日内提交报告。例如：血糖读数延迟问题、网络安全漏洞（有限访问功能失效）。

四、FDA后续处理要求

涉事企业应当立即采取行动处理以上违规行为。未能充分纠正可能招致无另外通知的监管行动，包括扣押、禁令、罚款。

企业应在收到警告信后15个工作日内作书面回复，在其中说明已采取及计划采取的纠正措施并提供对应文件，若前述措施无法在要求的期限内完成，则需说明耽搁原因及完成时间。如果企业否认违规，则需在回复中附上理由及支持信息。