真实世界研究：EPO在围透期CKD贫血治疗中展现更优心血管安全性与短期疗效

围透析期慢性肾脏病患者处于疾病进展关键阶段，并发症和住院风险均较高，肾性贫血是该阶段常见并发症之一，与生活质量下降及心血管事件风险增加密切相关，且随CKD进展至5期时发生比例明显升高。目前治疗手段主要包括铁剂、红细胞生成刺激剂及低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂等，其中红细胞生成刺激剂在临床应用较为广泛，相关方案的安全性与有效性一直是围透析期管理的关注重点。

多中心真实世界大样本研究：

为围透析期贫血管理提供贴近临床的证据基础

一项基于天津市健康医疗大数据平台开展的多中心真实世界回顾性队列研究，对围透析期CKD5期伴贫血患者的治疗结局进行了系统分析。该数据来自82家医院，覆盖三级与二级医疗机构，时间跨度为2015年至2021年，样本来源具有多中心临床实践代表性。研究对象为围透析期CKD5期伴贫血并接受相关治疗的患者，并对既往透析史及治疗持续时间设置了明确纳排标准。

围透析期在该研究中被定义为估算肾小球滤过率降至<15ml·min-1·(1.73m2)-1至开始透析后随访3个月的阶段，包括透析前期与初始透析期，通常持续1～2年。研究共纳入35324例患者，经筛选后分为促红细胞生成素（EPO）治疗组与罗沙司他治疗组。为尽量减少基线差异带来的干扰，分析采用倾向性评分匹配方法按1∶4进行匹配，匹配后两组在人口学特征、贫血分级及主要合并症方面差异均无统计学意义，从而提高了组间比较的可解释性。主要评估指标为安全性和有效性，包括不同时间段（首次给药6个月内、12个月内、首次透析后3个月内和围透析后随访12个月内）的心脑血管事件、血栓事件和主要不良心血管事件（MACE）发生率，以及从治疗开始连续3个月Hb的变化。

整体结果显示，在围透析期CKD5期贫血人群中，两种治疗均可用于贫血管理。从总体观察指标来看，EPO组在心脑血管安全性终点及短期血红蛋白改善指标上均表现出更有利的结果，上述发现为围透析期阶段的临床决策提供了来自真实世界大样本数据的参考依据。

围透析期安全性结果：

EPO组心脑血管事件、MACE及住院率均更低

围透析期CKD5期患者本身处于心血管事件高风险阶段，因此不同贫血治疗方案在该时期的安全性结局具有直接临床参考价值。多中心真实世界随访数据显示，在多个关键时间窗口内，EPO组在多项心血管相关终点上的事件发生比例整体低于罗沙司他组，而且差异主要集中在围透析期早期阶段。

在心脑血管事件方面，分时间窗统计结果显示，在首次用药6个月内，EPO组心脑血管事件发生率为66.9%，罗沙司他组为83.7%；在首次用药12个月内分别为76.9%与87.9%；在首次透析后3个月内分别为54.4%与71.7%，上述三个时间窗口差异均具有统计学意义（p<0.001)。

EPO组不良心血管事件发生率在各时间段均明显低于罗沙司他组。数据显示，在首次用药6个月内，EPO组MACE发生率为29.8%，罗沙司他组为52.7%；在首次用药12个月内分别为40.7%与62.8%；在首次透析后3个月内分别为20.5%与42.4%，差异均达到统计学意义。该复合终点由全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及因心力衰竭住院构成，具有较强临床综合意义。

血栓事件的时间-事件分析也提供了补充信息。Kaplan–Meier曲线显示，EPO组血栓事件未发生率整体高于罗沙司他组，Log-rank检验P=0.008。从分时间段发生率看，部分时间窗口内两组差异未达到统计学意义，但整体累计发生率分布存在组间差别。

图1 促红细胞生成素组和罗沙司他组围透析期慢性肾脏病5期伴贫血患者心脑血管事件未发生率比较

图2 促红细胞生成素组和罗沙司他组围透析期慢性肾脏病5期伴贫血患者血栓事件未发生率比较

在并发症住院结局方面，同样观察到分阶段差异。在首次用药6个月内，并发症住院率EPO组为53.9%，罗沙司他组为70.6%；在首次用药12个月内分别为63.0%与75.8%；在首次透析后3个月内分别为44.8%与60.2%，差异均具有统计学意义。综上，在围透析期这一心血管风险集中的阶段，EPO组在心脑血管事件、MACE及并发症住院等指标上呈现出更低的事件比例。

鉴于围透析期CKD患者本身属于心血管事件高风险人群，上述结果进一步提示，在该阶段与罗沙司他相比，EPO在心血管相关结局方面呈现出更有利的安全性信号，因而可能更适用于合并心血管高风险的贫血患者管理。

血红蛋白水平改善能力：

EPO组早期变化量更高且3个月达标比例更高

血红蛋白水平改善是围透析期CKD贫血治疗的核心目标之一。连续3个月随访数据显示，两组治疗均可带来Hb水平上升，但在早期变化幅度及达标维持比例方面存在差异分布。

从用药后各时间点Hb变化量结果看，在治疗第1个月阶段，EPO组Hb平均变化量为5.00g/L（四分位范围-3.70～14.70），罗沙司他组为1.00g/L（-8.30～9.00），组间差异具有统计学意义，提示治疗初期Hb上升幅度在EPO组更为明显。在第2个月阶段，Hb平均变化量分别为8.20g/L与10.50g/L；至第3个月时，两组Hb变化量分别为5.00g/L与6.00g/L，组间差异不再具有统计学意义，整体改善幅度趋于接近。

从目标范围维持情况看，连续给药3个月后，平均Hb维持在目标范围内的患者比例在EPO组为10.9%，罗沙司他组为7.5%，差异达到统计学意义。目标范围维持比例不仅反映Hb上升幅度，也体现治疗过程中的稳定性表现。在围透析期这一病情与治疗频繁调整的阶段，Hb稳定达标具有实际管理意义。

结合不同月份观察Hb变化量与3个月达标比例结果可以看出，两种方案均可用于围透析期贫血治疗，但EPO组在治疗早期Hb提升幅度以及3个月目标范围维持比例方面呈现出更高分布比例。

结语

围透析期CKD5期贫血患者病情复杂、风险因素集中，用药结局一直是临床关注重点。真实世界人群对比结果显示，在心脑血管终点、住院结局以及血红蛋白指标方面，EPO组整体结果更为有利。这些证据为临床评估围透析期贫血用药效果提供了更直接的参考。

需要说明的是，本研究为观察性研究，通过倾向性评分匹配，本研究在一定程度上减少了观察性研究的混杂偏倚，为临床现象提供了有价值的关联性证据。然而，受观察性研究设计所限，在解读结果时仍需谨慎，不能据此确立直接的因果关系，结果需结合RCT证据综合解读。同时，基于真实世界数据库的回顾性数据仍可能存在残余混杂因素，部分潜在影响变量如具体剂量调整、用药依从性及部分动态实验室指标等难以被完整捕获；此外，研究数据来源于区域性多中心医疗平台，人群构成与诊疗模式具有一定地区特征，对其他地区及不同医疗体系的外推仍需审慎解读。

参考文献：

王立华, 曹越琦, 袁伟杰, 郝传明, 姚丽, 于珮, 梅长林. 促红细胞生成素与罗沙司他治疗围透析期慢性肾脏病贫血患者的安全性和有效性比较：一项多中心真实世界回顾性研究[J]. 中华肾脏病杂志, 2026, 42(2): 1-9.

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