长生存·云学院丨OS超过4年！替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺腺癌伴多发转移长生存病例

前言

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，每年新发病例数众多。非小细胞肺癌（NSCLC）是最主要的类型，大约占所有肺癌的85%左右，其中肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌是常见的亚型。由于肺癌早期症状隐匿，许多患者在确诊时已处于疾病晚期，治疗难度较大，预后情况不理想，且容易出现复发和转移。不过，免疫治疗近年来在肺癌领域取得，显著进展，尤其是针对NSCLC，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂等与传统化疗的联合使用，为患者带来，更好的预后和更长的生存期。本期「长生存·云学院」分享一例替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺腺癌伴多发转移无进展生存期（PFS）超4年的长期生存案例。

患者基本情况及相关检查

患者男性，60岁

主诉：确诊为肺腺癌脑转移2周余。

现病史：2020年11月23日，患者因“口齿不清、意识模糊、右侧肢体无力1天”而前往外院就诊。CT示：左侧顶叶占位性病变；慢性支气管炎，肺气肿CT表现，左肺下叶后基底段少许炎症病变；纵膈淋巴结肿大。随即，患者入住外院进行进一步检查，CT示：双肺肺气肿，右肺尖肺大泡；心脏增大，少量心包积液可能；锁骨下、纵膈多发肿大淋巴结，部分融合，结合病史考虑转移；扫描野：肝脏多发低密度灶。MRI示：左侧颞叶病变周围明显水肿，考虑转移瘤可能，胶质母细胞瘤待除外，双侧脑室受压右移，右侧脑室积水并周围水肿；左侧顶骨内病变，考虑颅骨转移瘤与良性病变待鉴别；双额叶、右顶叶多发白质高信号灶，Fazekas I级。2020年11月25日，在该院行“左侧颞顶部占位病变切除术+左顶部骨瘤切除术”，术后病检示：（左侧颞顶叶占位）转移性腺癌，免疫组化标记结果支持肺来源。患者今为进一步治疗来我院就诊，门诊以“颅内转移性腺癌”收入院。自发病以来，病人精神状态一般，体力情况一般，食欲食量稍欠佳，睡眠情况一般，近1周体重下降3公斤，大便正常，小便正常。

过敏史：蝉蛹过敏。

个人史：吸烟史30年，20支/日，已戒烟1月余，否认饮酒史。

体格检查：未见明显阳性体征。

辅助检查

病理示：（左侧颞顶叶占位）转移性腺癌，免疫组化标记结果支持肺来源。

病理检查，如图所示

CT示：双侧锁骨上、纵隔、右肺门多发肿大淋巴结（较大者约5.9cm×4.0cm），考虑恶性，请结合临床及病检；右侧结肠旁沟结节，考虑转移灶可能；上中腹膜后部分淋巴结肿大，建议复查；双肺少许微小结节，建议随访；双肺肺气肿，右肺尖肺大泡；心包局限少量积液；肝内多发小囊肿可能，建议复查；甲状腺结节、钙化灶，请结合超声检查；胆、胰、脾、双肾、肾上腺、前列腺、膀胱未见确切异常。

CT检查，如图所示

MRI示：左侧额颞部及颅骨术后改变；左侧额、颞部脑膜增厚；左侧颞部结节，术后积液？请结合临床、复查；左侧额颞叶条片异常信号，考虑水肿可能，请复查。

MRI检查，如图所示

肺癌11基因检测示：全野生型。

基因检测，如图所示

临床诊断：右肺腺癌锁骨上、纵隔、肺门淋巴结、结肠、脑转移T4N3M1 Ⅳ期（全野生型）；脑继发恶性肿瘤术后。

具体治疗经过

2020年12月19日至2021年07月期间，患者经一线方案“替雷利珠单抗+恩度+培美曲塞+卡铂”治疗，根据体表面积计算，具体剂量为：恩度210mg civ 96h，替雷利珠单抗200mg，培美曲塞800mg d1；卡铂0.4g d2治疗10周期，予“替雷利珠单抗+培美曲塞二钠”治疗6个月，后替雷利珠单抗单药维持2年，每3-6个月复查。

治疗方案，如图所示

不良反应，如图所示

疗效评估

总疗效评估：部分缓解（PR）。

较大淋巴结：治疗后，较大淋巴结出现明显缩小，由5.9cm×4.0cm缩小至1.6cm×1.2cm，缩小约72%，疗效评估：PR。

淋巴结疗效评估，如图所示

结肠肿瘤：结肠肿瘤病灶在治疗前后也呈现出明显缩小，由9.6cm×7.3cm缩小至2.3cm×1.9cm，疗效评估：完全缓解（CR）。

结肠肿瘤，疗效评估

颅内继发恶性肿瘤术后稳定。

PFS：截止到2024年3月，患者的PFS已达到50个月。

此外，该患者在治疗过程中展现出良好的依从性。在治疗期间，仅出现轻微的消化道反应以及轻度乏力症状。通过检查发现，血常规、甲状腺功能、肝肾功能、心肌酶、心肌标志物、心电图等各项指标基本正常。肿瘤标记物方面，癌胚抗原、CA15-3、CA125均处于正常值范围内。同时，患者未出现皮疹等免疫相关不良反应，整体治疗的安全性表现极好。

总结

在非鳞状NSCLC治疗领域，免疫治疗已成为重要的发展方向。随着医学研究的不断深入，免疫治疗在NSCLC治疗中展现出巨大潜力。然而，对于无敏感EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC患者，如何优化一线治疗方案仍是一大挑战。

在RATIONALE-304研究中，针对无敏感EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC患者，一线使用替雷利珠单抗联合化疗相较于单用化疗能改善PFS。在2024年ESMO ASIA会议上公布的长期随访数据（截至2023年4月26日，中位随访时间为49.4个月）显示，替雷利珠单抗联合化疗组与化疗组的中位PFS分别为9.8个月和7.6个月（HR：0.61，95%CI：0.46-0.82）。4年总生存（OS）率分别为32.8%和29.7%，三分之一患者活过4年在替雷利珠单抗联合化疗组中，有38例（17.0%）患者接受长治疗，中位治疗周期为52.5（范围：36-77），客观缓解率（ORR）达100%（CR：10例，PR：28例），4年OS率高达89.3%。长治疗患者的免疫相关不良事件概况与替雷利珠单抗联合化疗组总体人群相似。

本案例报道一例右肺腺癌伴多发转移的患者，其病情复杂且预后不佳。在治疗过程中，该患者展现良好的依从性，并未出现严重不良反应，整体治疗的安全性表现极好。治疗期间仅出现轻微的消化道反应以及轻度乏力症状，各项指标基本正常，肿瘤标记物处于正常值范围内，无严重免疫相关不良反应。

在治疗方案的实施上，一线治疗方案采用“替雷利珠单抗+恩度+培美曲塞+卡铂”，后续给予“替雷利珠单抗+培美曲塞二钠”，再进行单纯替雷利珠单抗维持治疗。经过治疗，患者获得PR，较大淋巴结明显缩小，结肠肿瘤达到CR，颅内继发恶性肿瘤术后稳定，PFS超4年。

该成功案例为类似患者提供治疗参考，也进一步夯实免疫联合治疗在晚期肺癌中的临床应用价值。在临床实践中，应重视精准医学，全面评估患者的分子特征，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性等，以制定最优化的治疗方案，为患者带来更大的生存获益。

总之，该案例的成功经验为晚期肺癌的免疫治疗提供重要参考，同时也强调多学科协作和个体化治疗策略在改善患者预后中的关键作用。

审校：Squid

排版：Atai

执行：Atai

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