淋巴瘤新药临床试验：BTK抑制剂HMPL-760胶囊联合R-GemOx方案

本临床药物为第三代BTK抑制剂；目前招募既往经一线全身化疗、免疫疗法、免疫化疗方案治疗后为复发或难治且不适合移植的弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者；年龄≥18岁；研究者判断患者当前病情需要进一步治疗；排除已知有原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）或存在提示CNSL的临床症状的患者；全国多中心。

研究中心

安徽蚌埠、合肥

河北保定、唐山

河南郑州

浙江杭州、宁波

广东广州、惠州、深圳

贵州贵阳

福建福州

黑龙江哈尔滨

湖北武汉

湖南长沙

吉林长春

江苏南京

江西南昌

辽宁大连、沈阳

山西太原

山东济南、青岛

四川成都

陕西西安

新疆乌鲁木齐

云南昆明

广西南宁

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

评价HMPL-760联合R-GemOx对比安慰剂联合R-GemOx在复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效、安全性、药代动力学的随机、双盲、阳性对照III期研究。

试验药物

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路的关键组成部分，并在各种淋巴瘤的细胞增殖及细胞存活中起到重要的调节作用。B细胞受体信号的异常激活与B细胞血液癌症的发生密切相关，B细胞血液癌症占所有非霍奇金淋巴瘤病例约85%。BTK被认为是治疗某些血液癌症已确认的药物靶点，然而BTK的C481S突变是第一代和第二代BTK抑制剂已知的耐药机制。

HMPL-760是一种研究性、高选择性、非共价的第三代BTK抑制剂。HMPL-760可针对野生型及C481S突变激酶，临床前数据表明，与第一代BTK抑制剂相比，HMPL-760具有更高的靶点特异性和更为有效。BTK的C481S突变在对某些BTK抑制剂产生耐药性中扮演着重要角色。

R-GemOx方案（利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂）是目前治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的标准化疗方案之一。将HMPL-760与R-GemOx联合使用，旨在增强治疗效果，克服耐药性，并减少复发的可能性。与安慰剂联合R-GemOx相比，HMPL-760联合R-GemOx有望提供更高的缓解率和更长的无进展生存期，从而改善患者的总体预后。

在2024年第29届欧洲血液协会大会（EHA 2024）上，和黄医药公布高选择性可逆性三代BTK抑制剂HMPL-760治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的中国I期剂量递增研究结果。

截至2023年9月30日，该试验共纳入26例R/R淋巴瘤患者【10例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、4例套细胞淋巴瘤（MCL）、7例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、2例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）、2例滤泡性淋巴瘤（FL）、1例边缘区淋巴瘤（MZL）】接受6个剂量水平的治疗（50mg[n=3]、100mg[n=3]、200mg[n=4]、300mg[n=3]、400mg[n=7]、600mg[n=6]）。中位年龄为60.25岁。既往治疗的线数中位数为2，其中8例患者既往曾接受过BTK抑制剂治疗。

对26例患者进行了肿瘤评估，其中3例完全缓解（CR）（1例DLBCL，2例MCL），1例完全缓解但不完全恢复（CRi）（CLL/SLL），14例部分缓解（PR）（8例CLL/SLL，3例DLBCL，1例MCL，1例MZL，1例LPL/WM），1例最小反应（MR）（LPL/WM），4例疾病稳定（SD）（1例CLL/SLL，1例DLBCL，1例FL，1例MCL）。客观缓解率（ORR=CR+CRi+PR+MR）为73.1%（19/26），中位反应时间（TTR）为2.3个月。

在8例接受过BTK抑制剂治疗的患者中，总体ORR为87.5%（4例CLL/SLL，2例MCL，1例LPL/WM）。

在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），直至600毫克剂量也未达到最大耐受剂量。治疗相关不良事件（TRAEs）的总体发生率为96.2%。最常见（≥30%）的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少以及贫血。大多数治疗相关不良事件集中在1-2级，≥3级的治疗相关不良事件主要出现在600毫克剂量水平。仅有2例（600毫克剂量）患者出现了药物相关的严重不良事件（肺结核、药物性肝损伤）。

研究药物：HMPL-760联合R-GemOx（III期）

登记号：CTR20254776

试验类型：对照试验（VS 安慰剂联合R-GemOx）

适应症：复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（二线）

用药周期

HMPL-760胶囊的规格：100mg/粒；用法用量：300mg QD口服；用药时程：第1周期第1天开始持续口服，直至疾病进展、患者死亡、出现不可耐受的毒性等。

利妥昔单抗注射液的规格：100mg/10mL、500mg/50mL；用法用量：375mg/m2静脉输注；用药时程：每21天一个周期，共8个周期。

注射用盐酸吉西他滨的规格：0.2g、1.0g；用法用量：1000mg/m2静脉输注；用药时程：每21天一个周期，共8个周期。

注射用奥沙利铂的规格：0.1g；用法用量：100mg/m2静脉输注；用药时程：每21天一个周期，共8个周期。

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