药物化学杂志：新型ADC可精准狙击艾滋病毒，让治疗效果飙升7倍

红枫湾APP：东京科学大学一研究团队在《药物化学杂志》发表的一篇论文中称，其研发的一种药物偶联物（ADC）将CD4模拟物与中和抗体相结合，可通过两步机制靶向病毒包膜上的gp120，使阻断病毒入侵的功效比现有疗法高出7倍，甚至有望根除HIV。

研究背景

尽管现有的HIV临床治疗方法（如联合抗逆转录病毒疗法）可有效抑制病毒复制，但仍面临耐药性、副作用和高成本等诸多挑战。

在HIV入侵宿主细胞之前将其阻断是一种有前景的治疗方法。但这些药物和抗体单独使用时，效力往往有限。

日本东京科学大学的研究人员表示，HIV-1病毒通过其包膜蛋白gp120与受体蛋白CD4结合进入人体细胞，这一结合过程会暴露出gp120上的隐蔽位点，成为抗体的攻击靶点。但这些位点仅在gp120与CD4结合后才会暴露出来，这限制了抗体单独使用的有效性。

在此基础上，研究团队开发了一种新型ADC，采用独特策略阻断HIV入侵。

双效ADC的作用机制

针对病毒入侵过程，研究人员将CD4模拟物（一种模拟CD4的小分子）与一种能够识别HIV隐蔽位点的中和抗体相结合。当CD4模拟物与gp120结合时，会诱导该病毒蛋白发生结构变化，就像CD4与gp120结合的效果一样，暴露出中和抗体能够更有效识别和结合的区域。

研究人员通过化学手段将这两种成分连接成单一分子，确保了这两种成分能够同时作用于同一病毒颗粒。

研究人员表示，我们通过将CD4模拟物与中和抗体直接结合，以增强抗体的抗病毒活性，同时保持其靶向特异性。

增强疗效与安全性

▶进一步实验表明，该研究所研发的ADC比单独使用CD4模拟物或抗体具有更高的抗HIV活性。在优化设计后，与母体抗体相比，ADC的抗病毒疗效提高了数倍。

▶除了药效提高外，该ADC疗法还可能减少不良反应，因为ADC仅作用于病毒颗粒，而非宿主细胞。这一特性使其具备更精准的治疗靶向性，其药效的增强并不会牺牲其安全性。

研究人员认为：

▶这种基于抗体的HIV治疗可成为比当前药物方案更温和的替代方案。

▶经过进一步改进，ADC有望开发出更强大的HIV入侵抑制剂。

▶这类分子可能成为一种新治疗策略的核心——不仅旨在控制HIV感染，还有望实现HIV根除。

总体而言，这项研究为抗病毒药物研发开辟了一条有前景的新路径——通过合理的分子设计将小分子结合起，用单一分子靶向病毒的两个位点，以创新和临床相关的方式应对持续存在的传染性疾病。