认知障碍和AD神经病理变化对PD患者步态、冻结和跌倒的影响

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本周解读： The impact of cognitive impairment and Alzheimer's disease neuropathological changes on gait, freezing and falls in Parkinson's disease. 认知障碍和阿尔茨海默病神经病理变化对帕金森病患者步态、冻结和跌倒的影响 Parmera JB, Wrigley S, Cullinane PW, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Jun;135:107826.

背景：步态障碍、冻结步态（FOG）以及可能导致跌倒的平衡功能受损，都是帕金森病（PD）的致残性表现。近年来，认知功能与步态控制的相互作用越来越受到关注，认知功能障碍也被认为是PD步态障碍的主要病理机制之一。认知功能障碍是阿尔茨海默病（AD）的典型表现，同时，AD神经病理改变（ADNC）也被证实是PD最常见的病理变化，包括淀粉样蛋白β（Aβ）沉积和tau蛋白所致神经纤维缠结。此前的PD病理研究以尸检为主，缺乏对步态和平衡的评估，ADNC和认知功能障碍对PD步态障碍的影响尚未明确。

目的：本研究旨在描述认知功能障碍的临床特征，以及ADNC严重程度、分布与步态障碍、FOG和跌倒之间的关系。

方法：这是一项回顾性队列研究，纳入140例连续PD患者，病历提供步态、平衡和认知功能障碍记录。认知功能障碍的评估指标包括从运动症状发生至痴呆的潜伏期、运动症状发生至首次接受胆碱酯酶抑制剂处方的潜伏期，以及＞6个月的视幻觉（与多巴胺能药物治疗无关）。步态与平衡障碍的评估指标包括一年内发生规律跌倒（≥2次在低水平体位时失去平衡）的潜伏期、FOG首次发作的潜伏期、FOG严重程度（轻度-无需助行器、中重度-需助行器且直线行走困难）、姿势不稳与步态障碍（PIGD）亚型、使用轮椅的潜伏期。

结果：PD患者常见认知功能障碍，58.6%合并痴呆，73.7%存在与多巴胺能治疗无关的视幻觉，44.4%接受了胆碱酯酶抑制剂处方。神经病理学检查发现，大多数患者已进展至路易体病变晚期，75.5%存在Aβ沉积，57.1%可见神经炎斑块，高达95%的患者有神经纤维缠结，但ADNC以轻度为主。病程超过10年的PD患者常见步态平衡障碍。PD发病约11年后，83.6%的患者1年内至少两次失衡或跌倒，69.2%的患者发生FOG；PD发病约14年后，60.4%的患者需要依赖轮椅。

相关性混杂因素分析显示，PD发病后较早出现痴呆与跌倒风险增加显著相关，每提前1年增加12%的风险。视幻觉、胆碱酯酶抑制剂使用和体位性低血压与跌倒无明显关联。视幻觉每早发1年明显增加FOG风险5%，而合并严重ADNC或Aβ沉积较多的PD患者发生FOG的风险可增加至4~5倍以上（见图）。较早发生痴呆与轮椅依赖风险增加相关，每提前1年增加16%的风险。

图 ADNC严重程度对FOG发生的影响

NIA-AA: 国家老年研究所-阿尔茨海默病协会；NIA-AA评分：用于评估ADNC严重程度，评分范围 0~3分，评分越高ADNC越严重。

结论：综上所述，本临床病理学研究表明，认知障碍是FOG、跌倒、轮椅依赖和PIGD运动亚型的独立风险因素。视幻觉可以用于预测FOG，与PIGD亚型相关。Aβ沉积等AD病理改变或许通过加重路易体病变诱发FOG，这或许提示胆碱能系统和多巴胺能系统障碍存在相互作用，并对未来新兴疗法的研发具有重要意义。

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