微塑料如何致巨噬细胞失效？新研究揭示其对肝、肺、睾丸的危害

*仅供医学专业人士阅读参考

对于微塑料（MP），有时候我是觉得有点力竭了，毕竟到处都是，在土壤、空气、水体中都有广泛存在。近年来有不少研究发现，在人体的多个组织和器官中都有微塑料累积，根据世卫组织的估算数据，人类每周微塑料摄入量约为5g。

微塑料一旦摄入体内，就能进入各种器官，并被组织驻留巨噬细胞吞噬。已有明确实验证据表明，微塑料会在巨噬细胞内部沉积，并对其功能产生有害影响。

今日，《免疫》杂志发表了来自威尔·康奈尔医学院科研团队的论文，研究者们发现，聚苯乙烯微塑料（PS-MP）可在多种巨噬细胞中沉积，导致巨噬细胞中甲基乙二醛（MGO）积累，进而造成葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的过度修饰，从而干扰巨噬细胞的胞葬作用、导致组织损伤。

幸运的是，研究者发现，阻止MGO的过表达能够有效缓解PS-MP导致的胞葬障碍，总算是有招数对付微塑料……

在实验中，研究者发现了一个有趣的现象，以生理浓度的PS-MP处理骨髓来源巨噬细胞，并不会影响巨噬细胞的活性或诱导炎症反应，但从整体水平来看，这却会减少巨噬细胞对凋亡细胞的摄取和处理，所以研究者猜测微塑料干扰了巨噬细胞正常的消化进程。

分析结果显示，摄入PS-MP的巨噬细胞会表达更高水平的胞葬作用受体，而溶酶体蛋白分布与正常巨噬细胞有所不同。研究者据此推断，PS-MP并不单纯减少巨噬细胞的摄取，而是特异性影响凋亡细胞的内化和降解。

研究者在小鼠中进行测试，灌胃PS-MP会影响肺损伤/肝损伤模型中巨噬细胞对凋亡细胞的清除能力，造成更严重的组织损伤。这一效应同样存在于睾丸中的特化巨噬细胞——支持细胞（Sertoli cells）中，慢性暴露于PS-MP会损害雄性小鼠的生育能力，导致精子数量减少和活力下降。

PS-MP同样也削弱了巨噬细胞对真菌的吞噬摄取和杀伤能力。

巨噬细胞的胞葬作用依赖于糖酵解中间产物G6PD进入磷酸戊糖途径（PPP）。研究者发现，在摄入PS-MP的巨噬细胞中，糖酵解副产物甲基乙二醛（MGO）水平显著升高，MGO参与蛋白质糖基化从而影响功能，在本研究中，正是MGO过度修饰导致了G6PD降解，从而破坏了对凋亡细胞的消化。

研究者尝试过表达MGO生产的限速酶Glo1，有效减少了MGO的积累，恢复了摄入PS-MP的巨噬细胞中G6PD的水平。小鼠实验发现，过表达Glo1能够将PS-MP暴露小鼠巨噬细胞功能恢复至未暴露于微塑料的水平。

综上所述，微塑料在体内的积累会损害巨噬细胞的胞葬作用，导致对凋亡细胞的内化与消化效率的下降，这可能构成了慢性微塑料暴露所致病理改变的基础。

研究者在讨论中指出，微塑料的免疫刺激活性仍有争议。与此前同类研究不同，本研究采用了生理条件下常见粒径和浓度的微塑料进行实验，结果更接近真实情况。后续研究仍需进一步讨论微塑料与整体生理稳态之间的联系。

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参考资料：

[1]Codo et al., Polystyrene microplastic-induced pathophysiology is driven by disruption of efferocytosis, Immunity(2026), https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.01.009

本文作者丨代丝雨