浙大妇院研究团队《英国医学杂志》发文，试管前盲目补维生素D未必有用

“网上说多囊姐妹必补维生素D，我要不要也跟着补？”“我马上要做试管了，听说维D能提高成功率，真的吗？”在宝妈备孕社群里，“补充维生素D”是流传甚广的“经验之谈”。尤其对于多囊卵巢综合征（PCOS）的女性，它常被视为辅助生殖路上的一个“加分项”。但这个辅助手段，真有用吗？

近日，浙江大学医学院附属妇产科医院在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）上发表论文，为这个备受关注的问题提供了迄今为止最高级别的循证答案。这项由浙大妇院张丹教授团队领衔，悉尼大学NHMRC临床试验中心王睿高级研究员团队、北京大学第三医院李蓉教授团队等共同完成的研究发现：对于准备接受体外受精-胚胎移植辅助生殖技术（IVF-ET）的多囊女性，术前常规补充维生素D虽能显著提升血液中的维生素D水平，但并未显著提高最终的活产率。

多囊备孕，补充维D能提高“命中率”吗

多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一，全球患病率约在5%至20%之间，是导致女性无排卵性不孕的首要病因。当自然受孕困难、诱导排卵助孕无效时，体外受精-胚胎移植是这些患者重要的解决方案。

在辅助生殖领域，每一个“可能有用”的建议都牵动着备孕家庭的心。维生素D经常被认为是“助孕帮手”，基础研究提示它可能参与调节卵泡发育、激素合成和子宫内膜对胚胎的接受能力。

“研究表明，‘多囊女性’中维生素D不足的发生率可高达70%-80%，其中维生素D严重缺乏者比例可达4成左右。”作为深耕临床一线的生殖医学专家，张丹敏感地关注到了这一临床现象，并发现“基于这一现象，临床上逐渐形成了一种推论——为准备做体外受精-胚胎移植的‘多囊女性’补充维生素D，或许能提高活产率。”

但这样做到底有没有用？有多大用？放眼全球，此前一直缺乏一项设计足够严谨、规模足够大的研究来给出确切的答案。为了填补这一至关重要的临床证据空白，张丹团队牵头组织了国内多个区域的24家生殖中心共同启动了这项临床研究。

维D水平上升≠生下健康宝宝概率提高

从2020年10月起，研究团队将876名符合条件、计划进行体外受精-胚胎移植的多囊卵巢综合征女性按1：1的比例随机分为两组：一组每天服用4000IU的维生素D，另一组则服用外观完全相同的安慰剂。两组均服药至取卵前的扳机日，最长服药时间达三个月。

研究流程图

“对比的核心是看首次胚胎移植后，最终能否迎来一个健康的宝宝，即活产率。”论文一作胡凯伦博士介绍，研究结果显示，维生素D确实补上去了。服用维生素D的女性，平均血液维生素D水平从基线时的16.5g/mL（缺乏状态），显著提升至32.3ng/mL（充足状态）；而安慰剂组则基本保持不变。

然而，“补上去”并不等于“怀得上、生得下”。在主要分析人群中，维生素D组的活产率为52.0%，安慰剂组为50.2%，在统计学上没有显著意义。在获卵数、胚胎质量、妊娠率、累积活产率等一系列关键指标上，两组也均未显示出统计学差异。

“作为一项高质量的循证医学研究，我们的结果表明：在不区分做试管前的维生素D起始水平的情况下，给所有‘多囊女性’在取卵前三个月内常规补充维生素D，并不能显著提高活产率。”

维生素D补充并非助孕的“主角”

看到这，很多患者可能会失望：补了这么久的维D，居然没用？

其实，一项高质量临床研究的核心意义，不只在于证实“有效”或“无效”，也不是“否定维D”，而是帮大家跳出“多多益善”的误区，让备孕更精准。

“根据我们的研究，不推荐把补维D当作‘多囊女性’辅助生殖治疗的‘常规操作’。”张丹提醒，广大准备进行试管助孕的“多囊女性”，尤其是维生素D水平正常的女性，无需盲目跟风、过度依赖维生素D补充，更不能将其当作“助孕神器”而耽误辅助生殖的治疗。

研究虽然未证实补充能直接提高活产率，但对于维生素D显著缺乏的PCOS女性，将维D水平纠正至正常范围，对于改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢等伴随问题，以及维护长期的骨骼健康，依然具有明确的益处。

“这项工作的意义，在于让我们更理性地看待维生素D——不因‘可能有用’而过度投入，也不因‘未见显著’而全盘抛弃。”张丹表示，在不少国家，为做辅助生殖的女性尤其是多囊患者补充维生素D，是一种并不少见却缺乏充分证据的做法，但这份发表于国际顶级期刊的“中国答案”，用目前最高等级的证据提示，应该首先客观评估维生素D营养状况，再决定是否干预，而非凭经验泛泛推荐而耽误辅助生殖治疗。这对于优化医疗资源、让诊疗更加聚焦真正有效的核心环节来说，意义重大。