2 亿融资打水漂！KLRG1 抗体临床惨败

摘要：美国生物科技公司 Abcuro 一款靶向 KLRG1 的抗体药物 ulviprubart，在包涵体肌炎（IBM）的 2/3 期临床试验中未达主要终点，这款曾获 2 亿美元融资的新药折戟临床。不过研究发现该药对轻中度患者存在潜在疗效，公司计划与 FDA 沟通后续研发方向，这也是首款探索 KLRG1 靶点治疗 IBM 的药物，其失利也为该领域研发敲醒警钟。

临床折戟 核心终点悉数落空

就在一年前，Abcuro 刚拿下 2 亿美元 B 轮融资，底气十足地推进 ulviprubart 针对 IBM 的 2/3 期临床，彼时公司满心期待能凭此向 FDA 递交上市申请，谁曾想如今迎来的却是临床失利的结果。

这项试验纳入了美欧地区 272 名 IBM 患者，这是一种会导致肌肉进行性萎缩的难治性疾病，仅美欧就有约 5 万名患者受其困扰，且目前尚无特效药。试验的核心是观察 76 周时患者 IBM 功能评分量表（IBMFRS）的变化，可结果显示，与安慰剂相比，ulviprubart 未能带来具有统计学意义的改善，就连肌肉力量、手握力这些关键次要终点，也全都没能达到预期。

简单来说，这款药在整体患者群体里，没展现出明显的治疗效果，这对押注甚高的 Abcuro 而言，无疑是一记重锤。

柳暗花明 轻中度患者现曙光

虽说整体临床结果不尽如人意，但研究中也藏着一丝微光。Abcuro 在预设的亚组分析中发现，那些病情轻中度的 IBM 患者，在接受 ulviprubart 治疗后，不仅 IBMFRS 评分有了改善，肌肉相关的次要终点也出现了积极变化。

公司首席医疗官 H. Jeffrey Wilkins 在声明中直言，虽对整体试验结果失望，但轻中度患者身上看到的显著改善让人备受鼓舞，而且这款药物的安全性和耐受性整体表现都不错。这也意味着，ulviprubart 或许并非全无价值，只是其治疗效果可能仅体现在特定疾病阶段的患者身上。

靶点独辟蹊径 研发仍未言弃

不同于行业内多数企业靶向 CD25、CD52 等靶点，Abcuro 选择了 KLRG1 这一相对小众的靶点，其背后有着自己的研发逻辑。KLRG1 的表达仅局限于高细胞毒性的晚期分化效应记忆 T 细胞和效应 T 细胞，公司希望通过这款抗体清除引发自身免疫反应的异常细胞，同时又不影响发挥调控作用的 T 细胞，实现精准治疗。

这也是全球首个探索 KLRG1 靶点治疗 IBM 的临床试验，即便如今临床失利，Abcuro 也没想过就此放弃。Wilkins 表示，公司计划尽快与 FDA 沟通，探讨后续的研发路径，而针对轻中度 IBM 患者开展进一步研究，会是接下来的重要方向。毕竟对这款首款探索该靶点的药物而言，轻言放弃不仅意味着前期投入的付诸东流，也会让 IBM 患者失去一个潜在的治疗选择。

资本承压 赛道研发再遇挑战

此次临床失利，受影响的不只是 Abcuro 的研发管线，还有背后的一众投资方。参与其 2 亿美元 B 轮融资的赛诺菲创投、RA Capital、贝恩资本生命科学等知名机构，恐怕要对这笔投资的回报打上一个大大的问号。

IBM 作为一种难治的自身免疫性肌肉疾病，目前临床治疗手段极其有限，患者往往只能依靠物理治疗维持肌力，最终可能因肌肉萎缩失去行动能力，甚至面临吞咽困难等严重问题。医药行业一直在探索该领域的新药，Abcuro 此次的尝试虽未成功，但也为行业提供了宝贵的临床数据 ——KLRG1 靶点的治疗潜力或许需要更精准的患者筛选。

对整个 IBM 研发赛道而言，这次失利无疑是一次打击，但也让行业更清晰地认识到，这类难治性疾病的研发，既要敢闯新靶点，更要做好患者分层，找对真正能从药物中获益的人群。而 Abcuro 接下来与 FDA 的沟通结果，也将决定这款 KLRG1 抗体的未来走向。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/abcuros-klrg1-antibody-flunks-phase-23-muscle-disease-study

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