答案，在这里被找到——上海市儿童医院国际罕见病日义诊的故事

罕见病，是一场漫长的迷途，问题不断涌现，答案却常常隐匿。

看见

对于这位参加义诊的先天性喉软骨软化病和发育迟滞的小患者来说，四年里，无数个“疑似”与“不明”，像散落一地的拼图，始终无法拼出正确的答案。父母带着他走遍了检测之路——全外显子组、全基因组测序都做了，却仍未找到明确的病因。因为无法确诊，这个家庭甚至不敢冒险再生育。

直到第十六届国际罕见病日，医学遗传临床基地分子实验室的吴胜男主任接诊遗传咨询后，在坚持倾向于判断孩子是遗传性疾病的基础上，为他们提供了免费的高深度测序。经过层层挖掘与分析，终于在X染色体上的SLC16A2基因中发现了一段罕见且复杂的“缺失后再反向插入”的变异。病魔终于显形——孩子患的是由该基因功能缺失导致的Allan-Herndon-Dudley综合征。

那些“无处可看”的病，在这里被看见。

听懂

上海市儿童医院第十七届国际罕见病日义诊时，现场来了一位特殊的访客。二十岁的姑娘，说话含糊不清，表达极为吃力，却独自一人来到儿童医院，为自己的病因寻求答案。这些年，她辗转北京、广州、山东等地，几乎做遍了包括全基因组测序在内的所有基因检测项目，却始终未能得到一锤敲定的答案。

医学遗传门诊匡新宇医师与遗传咨询师杨帆接过那沓沉甸甸的病历，一页页翻阅，一句句倾听。在反复的沟通与追问中，新的诊断思路产生了。他们将海量的基因测序数据重新导入软件进行分析，历经一个月不停地比对与排查，终于锁定根源——t(7;8)(q31.1;q23.3).seq[GRCh37]，一个非相互易位导致的FOXP2——人类语言功能相关常染色体显性基因的阅读框破坏，正是导致女孩语言障碍的原因。

二十年前的“为什么”，在这一刻，有了回答

抵达

一次体检中，原本健康的孩子突然查出尿液指标异常，从此陷入疾病的漩涡。家长先后求助西医与中医，用药后病情却未见改善，居高不下的尿蛋白与血肌酐数值让全家焦虑不已，甚至有医生建议直接进行肾移植。不愿放弃的父母，跨越两千公里带他参加了上海市儿童医院第十八届国际罕见病日义诊。然而，基因报告上“意义不明”的变异，如同一堵墙横亘在精准治疗的道路上。

肾脏风湿科首席临床专家黄文彦教授与医学遗传临床基地遗传咨询师李斐，针对孩子两个临床意义未明的位点进行了基因功能验证。三周后，真正的致病元凶终于被锁定——由TTC21B基因错义变异引发的剪接异常，最终导致了孩子纤毛功能障碍。

至此，一段漫长的跋涉，终于抵达揭晓答案的终点。

——他们的故事，就是寻找答案之路。

答案，在这里被找到！

撰文排版：谢艳萍

文本审核：马晴雯

总审核：曾凡一

医学遗传临床基地

上海市儿童医院早在上世纪80年代初就建立了遗传咨询门诊，上海市儿童医院上海医学遗传研究所首任所长曾溢滔院士，是中国遗传病基因诊断的主要奠基者和开拓者之一。以上海医学遗传研究所为依托，医院作为国内首批运用高通量测序技术开展遗传病诊断的试点单位之一，在儿童遗传病基因检测领域位于全国前列。2022年，在曾溢滔院士亲自带领下，上海市儿童医院医学遗传临床基地正式挂牌，基地以遗传门诊、遗传咨询及医学检测为临床主体，与上海医学遗传研究所携手，从病因、诊治和防控等方面提供优质的一体化医学遗传服务，为遗传病和出生缺陷患者和家庭提供专业支持。基地成立以来，遗传门诊接诊患儿遍布全国，罕见病数据库病例达千余种，完成十数例基因新发突变的功能验证，在医院的大力支持下，建立起10余名全国首批出生缺陷防控咨询师在内的遗传病诊治专业团队。此外，正在建设中的遗传病临床研究及遗传病研究型病房项目，将有效推动儿童遗传疾病的精准诊疗的发展。