突破性抗体偶联siRNA疗法登《新英格兰医学杂志》、多肽疗法首次人体试验结果积极…… | 一周盘点

本期看点：

1. 抗体偶联RNAi疗法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》（

NEJM

2. Zealand Pharma旗下Kv1.3通道阻断剂ZP9830在首次人体试验中展现良好耐受性，且探索性药效学标志物结果显示出明确的剂量依赖性活性。

Del-desiran：1/2期试验结果发表

Avidity Biosciences宣布，其在研抗体偶联RNAi疗法del-desiran在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》。

研究结果显示，del-desiran成功递送至肌肉组织，在所有接受治疗的受试者中，DMPKmRNA平均降低约40%。接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治疗后，患者的一组关键肌肉特异性基因的剪接情况得到改善。此外，患者在多项探索性功能指标中观察到改善，包括：手部功能/肌强直（视频手部张开时间，vHOT）；肌肉力量（定量肌力测试，总QMT评分）；活动能力（10米步行/跑步测试，10mWRT；以及起立行走计时测试，TUG）；DM1-Activ患者报告结局指标，用于评估日常生活活动能力（如洗澡、探访亲友及上下楼梯）。

▲MARINA试验药代动力学与药效学结果（图片来源：参考资料[1]）

Del-desiran是Avidity利用其抗体偶联寡核苷酸平台开发的候选疗法，旨在通过降低与疾病相关的DMPK基因的mRNA水平，解决DM1的根本原因。它将与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的专有单克隆抗体与靶向

DMPK

ZP9830：公布1a期试验结果

Zealand Pharma近日宣布，其基于多肽的Kv1.3通道阻断剂ZP9830在1a期单次递增剂量（SAD）研究中取得积极顶线结果。该研究为首次人体试验，在单中心开展，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，属于联合SAD/多次递增剂量（MAD）1a期临床试验的一部分，旨在评估ZP9830在健康男性受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。

研究结果显示，在所有剂量水平下，ZP9830单次给药总体耐受性良好，未观察到严重或重度不良事件，也未出现剂量限制性安全问题。从药代动力学表现来看，其特征与基于临床前数据的预测一致。同时，探索性药效学标志物结果显示出明确的剂量依赖性活性，提示该药物实现了Kv1.3靶向的有效作用，为后续临床研究的推进提供了支持。

RLYB116：公布1期试验结果

Rallybio近日公布其1期确认性药代动力学/药效学临床试验的积极结果，该研究评估了公司在研补体C5抑制剂RLYB116的临床表现。RLYB116是一款每周一次、小体积皮下注射的创新疗法，拟用于治疗补体介导疾病，包括免疫性血小板输注无效（PTR）和难治性抗磷脂综合征（APS）。该项单盲、多次递增剂量的1期确认性研究旨在验证RLYB116在健康志愿者中实现完全且持续的补体抑制，并评估其耐受性表现。研究共设置两个队列，每队列8名受试者，按3：1随机接受每周一次RLYB116或安慰剂治疗，治疗周期为4周，随后进行10周随访，其中队列1和队列2分别评估150 mg与300 mg剂量。

研究结果显示，每周一次300 mg皮下注射RLYB116可实现终末补体的完全且持续抑制，同时体外溶血活性结果进一步证明该药物能够实现具有临床意义的终末补体阻断效果。在安全性方面，无论150 mg还是300 mg剂量均表现出良好耐受性，未报告胃肠道相关不良反应。两组中最常见的不良事件为轻至中度注射部位反应，与其他皮下注射生物制品的安全性特征一致，且均未导致严重事件或治疗中断。公司计划于2026年下半年启动RLYB116用于免疫性血小板输注无效的2期临床试验，并有望于2027年获得顶线结果。

SER-252：1b期试验首例患者给药

Serina Therapeutics宣布，其评估在研疗法SER-252用于治疗晚期帕金森病患者的1b期注册性临床试验已完成首例患者入组。该研究旨在评估SER-252在症状尚未通过现有标准治疗得到充分控制的晚期帕金森病患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效表现。公司表示，项目推进进展符合规划，预计将在本季度内启动给药。

此次全球注册性研究的首例患者在澳大利亚成功入组，标志着试验正式进入临床实施阶段。Serina在澳大利亚建立的运营布局将有助于加快队列1患者入组进程。根据公司计划，首例患者给药仍预计于2026年第一季度完成，推动SER-252在晚期帕金森病领域的临床开发。

参考资料：

[1] Johnson NE, Tai LJ, Hamel JI, Day JW, Statland JM, Soltanzadeh P, Subramony SH, Thornton CA, Arnold WD, Wicklund M, Freimer ML, Eichinger K, Dekdebrun J, Chen CY, Goel V, McEvoy B, Zhu Y, Hughes SG, Ackermann EJ, Levin AA. An Antibody-Oligonucleotide Conjugate for Myotonic Dystrophy Type 1. N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):763-772. doi: 10.1056/NEJMoa2407326. PMID: 41707138.

[2] CStone Announces FDA Clearance of IND Application for Its Novel Trispecific Antibody CS2009 (PD-1/VEGF/CTLA-4) to Advance into Phase II Clinical Trial. Retrieved February 20, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cstone-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-its-novel-trispecific-antibody-cs2009-pd-1vegfctla-4-to-advance-into-phase-ii-clinical-trial-302688307.html

[3] The New England Journal of Medicine Publishes Results from Phase 1/2 MARINA® Trial of Delpacibart Etedesiran (del-desiran) for Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1. Retrieved February 20, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-results-from-phase-12-marina-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-myotonic-dystrophy-type-1-302692044.html

[4] Crescent Biopharma Announces First Patient Dosed in ASCEND Phase 1/2 Clinical Trial of CR-001 for the Treatment of Advanced Solid Tumors. Retrieved February 20, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/18/3240098/0/en/Crescent-Biopharma-Announces-First-Patient-Dosed-in-ASCEND-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-CR-001-for-the-Treatment-of-Advanced-Solid-Tumors.html

[5] JW & Foreign Affairs Approved 'Wnt Target' Hair Loss Candidate 'Phase 1 IND'. Retrieved February 20, 2026 from https://www.biospectator.com/news/view/27845

[6] Zealand Pharma announces positive Phase 1a topline results with Kv1.3 channel blocker ZP9830. Retrieved February 20, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/18/3239916/0/en/Zealand-Pharma-announces-positive-Phase-1a-topline-results-with-Kv1-3-channel-blocker-ZP9830.html

[7] Janux Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of JANX011. Retrieved February 20, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260217098643/en/Janux-Therapeutics-Announces-First-Patient-Dosed-in-Phase-1-Study-of-JANX011

[8] Rallybio Announces Positive Data for RLYB116 Phase 1 Study Demonstrating Complete and Sustained Inhibition of Terminal Complement. Retrieved February 20, 2026 from https://investors.rallybio.com/news-releases/news-release-details/rallybio-announces-positive-data-rlyb116-phase-1-study

[9] Serina Therapeutics Announces First Patient Enrolled in Phase 1b Registrational Trial of SER-252 for Advanced Parkinson's Disease. Retrieved February 20, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/19/3240854/0/en/serina-therapeutics-announces-first-patient-enrolled-in-phase-1b-registrational-trial-of-ser-252-for-advanced-parkinson-s-disease.html

[10] Asahi Kasei Pharma and Alchemedicine Advance a Novel Therapeutic Candidate Into Phase I Study for the Treatment of Refractory Diseases. Retrieved February 20, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260218477883/en/Asahi-Kasei-Pharma-and-Alchemedicine-Advance-a-Novel-Therapeutic-Candidate-Into-Phase-I-Study-for-the-Treatment-of-Refractory-Diseases

[11] ViroMissile Expands Phase I IDOV-ImmuneTM Trial to U.S. Sites Following IND Clearance. Retrieved February 20, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/17/3239289/0/en/ViroMissile-Expands-Phase-I-IDOV-ImmuneTM-Trial-to-U-S-Sites-Following-IND-Clearance.html

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