实验药物在症状出现前针对阿尔茨海默病

阿尔茨海默病几十年来一直被认为是只有在记忆开始衰退时才会显现的疾病。现在，来自西北大学的新研究挑战了这一观点，表明该疾病可能在症状出现之前的数年甚至数十年内悄然开始。

本月在阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊上发表的一项研究中，科学家们发现了一种之前未知的有毒蛋白，似乎会触发阿尔茨海默病的早期阶段。更引人注目的是，一种实验药物在记忆丧失开始之前给予小鼠时，能够阻止这种早期损伤。

这些发现可能会改变我们对这种疾病的处理方式：从管理症状转向在损伤发生前进行预防。

研究团队发现了一种特别有害的淀粉样β蛋白，这种蛋白质与阿尔茨海默病长期相关，但它的行为与之前的研究不同。与在疾病后期形成大斑块不同，这种亚型似乎在早期出现在受压神经元内部和附近的支持细胞（称为星形胶质细胞）上[1]。

“这些早期事件发生在记忆丧失明显之前很久，”研究的第一作者丹尼尔·克兰茨说。“当症状出现时，潜在的病理已经相当严重。”

星形胶质细胞通常保护神经元并帮助调节炎症。但当暴露于这种有毒蛋白时，它们会变得过度活跃，触发炎症，可能在大脑中扩散。这种炎症反应越来越被视为神经退行性变的关键驱动因素。

这种实验药物叫做NU-9，旨在防止有毒蛋白在脑细胞内积累。在这项新研究中，研究人员在任何认知症状出现之前，每天给基因易感于阿尔茨海默症的小鼠服用NU-9 [2]。

经过60天的观察，结果非常显著。该药物显著减少了大脑炎症，降低了有毒蛋白的水平，并大幅减少了与认知衰退相关的另一种异常蛋白。这些改善在多个大脑区域都有体现，表明其具有广泛的保护作用。

“这些结果真是令人惊讶，”西北大学神经生物学教授、该研究的共同作者威廉·克莱因说。“NU-9对早期神经炎症的影响非常显著，这与疾病的开始密切相关。”

许多阿尔茨海默病药物试验失败，部分原因是它们的介入时机太晚，在神经元已经受到损害或丢失之后。NU-9是在研究人员所称的“无症状窗口”期间进行测试的，这段时间，疾病虽然活跃却没有明显症状。

这个时机可能非常关键。通过阻断最早的有害过程，这种药物可能会防止最终引发记忆丧失和认知衰退的连锁反应。

克兰茨把这种策略比作其他慢性病的预防措施。“如果你能在早期发现疾病，你就有更好的机会阻止它，”他说。

NU-9在神经退行性疾病研究中并不陌生。这个化合物最早是在15年前开发的，已经在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的动物模型中显示出希望。在2024年，它获得了美国食品药品监督管理局的批准，开始进行ALS的人体试验。

今年早些时候，同一团队展示了NU-9能够清除与学习和记忆相关的脑细胞中的有毒淀粉样蛋白。这些新发现是在之前工作的基础上，展示了该药物在活体大脑中预防早期损伤的能力。

“细胞有自然系统来清除有毒蛋白，但这些系统在阿尔茨海默病等疾病中会崩溃，”克莱因解释道。“NU-9似乎能够恢复这一保护机制。”

研究人员将NU-9视为向预防性治疗更广泛转变的一部分。目前正在开发检测阿尔茨海默病早期迹象的血液测试，这使得在症状出现之前识别高风险个体的可能性大大提高。

“大多数人都理解管理胆固醇以预防心脏病发作，”NU-9的发明者、化学家理查德·西尔弗曼说。“NU-9在阿尔茨海默病中可能发挥类似的作用。”

该团队目前正在在更多模型中测试药物，这些模型更能反映典型的人类衰老，并且正在追踪接受治疗的动物是否会随着时间的推移出现记忆问题。

虽然阿尔茨海默病的人体试验仍在前方，但这项研究为长寿科学中一个越来越被认可的观点提供了支持：如果能早期治疗，神经退行性疾病可能会被减缓，甚至有可能停止。

[1] https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70968
[2] https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251222080119.htm