登上Nature子刊封面：中山大学徐瑞华/鞠怀强/林俊忠团队揭示肿瘤周围脂肪组织促进结直肠癌免疫逃逸新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肿瘤微环境（TME）是一个复杂且动态的生态系统。目前，越来越多的证据表明，TME 在肿瘤发生、转移和免疫逃逸中发挥着关键作用，并且 TME 内的众多治疗靶点已得到开发。然而，这些研究大多集中在肿瘤内在机制上，对肿瘤周围微环境的研究仍有限。

许多实体瘤，尤其是那些发生在内脏器官的肿瘤，例如结直肠癌（CRC），已被证明与各种类型的脂肪组织密切相关，包括大网膜和肠系膜脂肪组织，这些脂肪组织越来越被认为是更广泛的 TME 的组成部分。因此，研究肿瘤周围内脏脂肪组织（tVAT）的细胞异质性、空间组织和肿瘤相关功能状态，具有重要的理论和临床意义。

2026 年 2 月 19 日，中山大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室徐瑞华院士、鞠怀强研究员、林俊忠教授等（王金虹博士、郑永强博士、钱政宇博士、潘艺芊博士为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Cell Biology上发表了题为：Peritumoral Adipose Tssue Drives Immune Evasion in Colorectal Cancer via Adipose-mesenchymal Transformation 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

该研究系统描绘了结直肠癌的肿瘤周围内脏脂肪组织（tVAT）免疫图谱，揭示了周六周围内在脂肪可通过“脂肪-间质转化”形成脂肪来源的癌症相关成纤维细胞（adCAF），大量分泌 CXCL12 并募集 CXCR4+ 免疫细胞，削弱免疫细胞像肿瘤内浸润，拓展了对肠癌免疫排斥型微环境形成的新认识。

尽管肿瘤周围内脏脂肪组织（tVAT）在解剖学上与结直肠癌等肿瘤位置接近，但该组织的免疫图谱及其对肿瘤免疫的功能性贡献，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队对结直肠癌患者的tVAT进行了单细胞 RNA 分析，以绘制其免疫图谱，并观察到 tVAT 展现出高度免疫浸润的微环境，富含淋巴细胞，尤其是肿瘤特异性 CD8⁺ T 细胞。

从机制上来说，tVAT 通过激活 CXCL12–CXCR4 信号轴与肿瘤竞争这些免疫细胞，从而促进肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤来源的因子诱导脂肪-间质转化过程，其中脂肪基质细胞（ASC）转分化为脂肪来源的癌症相关成纤维细胞（adCAF），在 tVAT 中分泌大量 CXCL12。在临床上，靶向脂肪-肿瘤相互作用显著增强了抗 PD-1 治疗的诊断和治疗效果。

总的来说，这些发现揭示了 tVAT 与肿瘤免疫逃逸之间的动态相互作用，突出了 tVAT 作为癌症免疫治疗潜在靶点的重要性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01885-0