起风了，特应性皮炎竞争格局要乱！

最近Nektar Therapeutics开发的Rezpeg (NKTR-358)公布了36周数据，业内瞬间炸开锅！甚至有传言礼来买买买团队已经在路上！

这场爆炸性新闻，把大家视线又拉回了自免的必争之地，特应性皮炎！

今天这篇胖猫把特应性皮炎领域的几个潜在重磅产品进展捋一捋，也顺带聊聊为啥Nektar Therapeutics会成为香饽饽。

自免疾病格局

按全球存量患者数量从高到低，特应性皮炎（AD）排在第一位，随后COPD、哮喘、银屑病等，前四名疾病均为全球患病人数超亿人的大市场。

据统计，全球成人AD患病率高达2%～10%，儿童更是高达15%～20%，且发病率仍在上升。

当前，全球AD药物市场规模已突破百亿美元大关，预计在未来数年内达到数百亿美元的体量，这使得AD成为继肿瘤、糖尿病之后，又一个极具商业潜力的超级赛道。

更重要的是，随着免疫学研究的飞速发展，AD已不再被简单视为单一的皮肤病，其背后复杂的T2炎症和免疫失调机制被日益清晰地揭示，为靶向药物的精准开发指明了方向。

谁能在这片充满挑战与机遇的土地上率先取得突破，谁就可能在整个自身免疫疾病领域，抢占技术制高点，赢得战略主动权。

Nektar牛在哪里？

Nektar Therapeutics的 Rezpeg (NKTR-358) 是一种创新的、选择性重组IL-2细胞因子药物。其结构由一个IL-2分子连接了PEG链组成。注射后，这些PEG链会缓慢地脱落，逐渐释放有活性的 IL-2。

Tregs表达高亲和力IL-2受体（由IL-2Rα, β, γ三部分组成），对低浓度IL-2特别敏感，能有效结合IL-2并被激活。

效应T细胞（如CD8+ T细胞和NK细胞）主要表达中低亲和力IL-2受体（缺少IL-2Rα，只包含IL-2Rβ和γ）。它们需要更高浓度的IL-2才能被有效激活。

NKTR-358的设计使得它在体内的生物半衰期延长，并且在较低的、持续的浓度下缓慢释放活性IL-2。

这使得药物能优先结合并激活高亲和力IL-2受体的Tregs，促进Tregs增殖和功能增强，而不会激活那些需要更高IL-2浓度的效应T细胞。

通过这种机制，Rezpeg可实现Tregs的数量增加和免疫调节功能增强，从而起到抑制自身免疫反应，减少炎症和组织损伤，避免效应T细胞的过度激活的作用。

临床上Rezpeg主要用于治疗各种自免疾病，包括特应性皮炎、银屑病、狼疮等，希望能通过增强Tregs来抑制驱动疾病的2型炎症反应。

刚披露的数据显示，AD患者的应答深度显著提升，药物的安全性良好，未出现新的安全信号，甚至在感染率方面优于安慰剂组。

鉴于目前采取的24周诱导方案，其三期临床诱导期疗效有望进一步改善，甚至可能超越Dupixent。

面对如此积极的数据，NKTR被吹上天也是有情可原的，但后续还需要持续看药物的 III 期表现。

当然除了特应性皮炎，NKTR在斑秃（Alopecia Areata）等其他自免领域均存在被市场忽视的巨大潜力！

巨头的光辉与新势力崛起

在这场激烈的兵家必争之战中，Sanofi与Regeneron开发的度普利尤单抗是目前铁王座的拥有者，它不仅为AD患者带来革命性治疗，更向市场展示了这片领域的巨大商业价值。

（详情请看胖猫之前的文章：《》《》）

然而，生物医药赛道永无止境，有光辉榜样，更有前仆后继的挑战者。

一大批II期/III期的创新药正加速冲刺，试图从不同角度改写AD治疗格局，冲击这个百亿市场的铁王座！

赛诺菲另一款在研药物Amlitelimab，选择了与Dupixent完全不同的靶点OX40。这是一种T细胞共刺激分子，在T细胞活化、增殖和炎症放大中扮演关键角色。通过阻断OX40削弱免疫细胞的过度动员，从而抑制炎症反应。

这种差异化设计，有望为Dupixent治疗不佳或不耐受的患者提供新的希望。但其在安全性方面的潜在挑战（如卡波西肉瘤风险）也成为关注的焦点。

好玩儿的是仍有企业选择在IL-4/IL-13这条赛道正面硬刚。如Apogee Therapeutics的APG777在分子设计、药代动力学、给药频率或剂型寻求突破，力求带来更便捷（更长效）、更安全或更具成本效益的治疗方案。

能决定AD未来兵家必争之地格局的，正是那些目前尚处于早期临床阶段的核武器们。它们代表了最前沿的科学探索，蕴含着颠覆性的潜力，也伴随着更高的研发风险！

Kymab的KT-621靶向STAT6，这是IL-4和IL-13信号通路中的一个关键下游转录因子。通过阻断STAT6，在炎症信号传导的“中央控制室”层面切断后续基因表达和炎症反应的发生，有望实现比直接阻断细胞因子更下游、更精准的干预。

这个靶点胖猫之前也写过，欢迎参考《 》

UCB的Galvokimig采取了双剑合璧策略，同时靶向IL-13和IL-17。IL-13是2型炎症的核心驱动因子，而IL-17则与中性粒细胞相关的炎症反应和自身免疫密切相关。

这种双靶策略，有望实现更全面、更强效的抗炎效果，尤其可能对传统靶向2型炎症药物效果不佳，或表现出混合炎症特征的难治性AD患者带来突破性疗效。

Corvus Pharmaceuticals的Soquelitinib则代表着小分子药物在AD领域逆袭的希望。这款药物靶向ITK（Tec家族酪氨酸激酶），ITK在T细胞的活化和细胞因子分泌中扮演关键角色。

作为口服小分子激酶抑制剂，口服便利性是其巨大优势。 然而，小分子激酶抑制剂常伴随着更高的安全性风险（如淋巴瘤、TKI类药物的黑框警告风险），如何在药效和安全性间取得平衡，是Soquelitinib面临的重大挑战。

从Dupixent的开创性成功，到众多新靶点、多靶点、小分子口服药的涌现，随着对免疫通路认识的不断深化，药物设计理念的日臻成熟，以及对患者未满足需求更细致入微的考量。谁主沉浮？特应性皮炎的“大决战”正在上演！

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