Mol Ther｜傅煜轩/卫红齐团队开发高效递送mRNA疫苗的新型工程化微囊泡载体系统

mRNA疫苗凭借低插入突变风险、强免疫原性、快速研发等优势，成为传染病防控的重要方向，新冠疫情中两款mRNA疫苗的快速获批更是印证了其潜力。但当前主流的脂质纳米颗粒（LNPs）递送系统存在一大短板——难以将mRNA精准递送至抗原呈递细胞（APCs），导致疫苗在这类关键细胞中积累不足，不仅需要更高给药剂量，还可能影响免疫效果，这成为限制mRNA疫苗临床应用的核心问题。

为解决这一难题， 苏州大学附属第四医院傅煜轩、卫红齐研究团队联合河南省平原实验室张瑞团队开展了针对性研究，开发出一种基于LpqH蛋白标记的工程化微囊泡（LpqH-MV）mRNA疫苗递送系统，相关研究成果为下一代mRNA疫苗的设计提供了全新思路。该研究成果以LpqH-taggedmicrovesiclesas mRNA vaccine carriers for specific delivery of mRNA into macrophages为题发表在Molecular Therapy杂志，为mRNA疫苗递送技术的优化升级奠定了重要基础。

这项研究的成果不仅解决了传统LNP递送系统靶向性不足、炎症反应强的痛点，还为细胞外囊泡在mRNA疫苗递送中的应用带来了多重突破，具有重要的科学与临床意义：此前研究多聚焦于外泌体作为核酸递送载体，而该研究首次发现，经LpqH修饰的微囊泡在mRNA封装效率、靶向巨噬细胞效率上均显著优于同类型外泌体，证明微囊泡是更适合mRNA疫苗递送的天然载体，填补了细胞外囊泡亚型在mRNA递送应用中的研究空白。LpqH-MV依托甘露糖受体介导的内吞作用，实现了对巨噬细胞的精准靶向，显著提升了mRNA疫苗在抗原呈递细胞中的积累，减少了无效给药带来的副作用，为后续开发针对各类传染病的mRNA疫苗提供了通用型递送平台，也为肿瘤、自身免疫病等疾病的核酸药物递送提供了新思路。针对SARS-CoV-2等呼吸道病毒，研究证实LpqH-MV可作为吸入式疫苗的递送载体，通过鼻腔吸入能有效诱导黏膜免疫和全身免疫，且安全性良好。这种非侵入性的给药方式不仅能提高疫苗接种的依从性，还能在呼吸道形成第一道免疫屏障，为呼吸道传染病的防控提供了更优的疫苗接种策略。微囊泡的分离仅需不超过10000g的差速离心，相较于外泌体所需的100，000g超速离心，操作更简便、成本更低，更易实现规模化生产；同时研究选用的HEK-293T细胞易培养、囊泡产量高且可进行基因修饰，为该递送系统的产业化转化奠定了基础。

该研究开发的LpqH-MV递送系统，兼具高靶向性、高封装效率、高安全性和易规模化的优势，成功突破了传统mRNA疫苗递送的技术瓶颈。未来，基于该系统的优化与拓展，有望开发出更多针对不同传染病的高效mRNA疫苗，也为核酸药物的靶向递送提供了新的技术范式，推动mRNA技术在生物医药领域的更广泛应用。

苏州大学生物医学研究院霍芳芳和唐金京为论文共同第一作者，苏州大学附属第四医院傅煜轩、卫红齐及河南省平原实验室张瑞为共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.02.002

制版人：十一

参考文献

1. Huo, F., Tang, J., Wu, R., Zhang, R., Wei, H., and Fu, Y. (2026). LpqH-tagged microvesicles as mRNA vaccine carriers for specific delivery of mRNA into macrophages.Molecular therapy.10.1016/j.ymthe.2026.02.002.

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