CD21下调：狼疮患者体内有害B细胞的幕后黑手

当我们身体的免疫系统发现外来物质时，它会迅速采取行动。有时，同样的防御机制可能会出现混淆，最终攻击本该保护的细胞，这种现象被称为自身免疫反应。

狼疮是一种慢性炎症性疾病，免疫系统攻击健康组织，导致身体各个部位的损伤和炎症，这是这种自身免疫反应的结果。

在最近的一项研究中，研究人员发现CD21——一种存在于成熟B细胞上的蛋白质，帮助它们识别和应对病原体——实际上可以引发导致狼疮的自身免疫活动。针对CD21的治疗可能是一种有效的抑制B细胞自身反应性的方法。

研究人员表示，他们的发现可以扩展到衰老和感染等领域，在这些领域中也观察到了类似的B细胞反应。该报告已发表在科学免疫学期刊上。

不仅仅是皮疹

狼疮这个名字来源于与这种疾病相关的像狼咬伤一样的皮疹，但其影响超出了皮肤。这种疾病影响着全球超过500万人，可能对关节，甚至心脏、肾脏和大脑等重要器官造成严重损害。

自公元前460年希波克拉底时代起，狼疮就一直被书写和讨论，但直到1941年，这种疾病才被正式归类为自身免疫性疾病。从那时起，全球的研究人员就一直在努力找出自体反应性反应背后的生物机制，以及可以采取哪些措施来减轻其影响。

研究发现，当B细胞通过一种被称为外滤泡（EF）途径的快速通道迅速成熟时，会产生攻击身体自身细胞的自身抗体。尽管已知EF途径会生成致病性B细胞，但我们对它们的生成过程及与免疫系统其他成分的相互作用了解仍然很少。

聚焦于治疗靶点

为了研究自反应性B细胞，本研究的研究人员创建了一个受控模型，使用基因工程小鼠，创造出富含自身抗原的自身免疫环境。然后，研究团队将新鲜的B细胞引入小鼠，并观察它们如何转变为有害细胞。观察结果显示，这一过程主要依赖于TLR7，这是一种已知能驱动自身免疫反应的免疫传感器。

他们还发现，当CD21与其天然补体分子结合时——一组共同作用以对抗感染的蛋白质——B细胞表面的CD21数量会下降，这种下降促使B细胞转变为分泌自身抗体的细胞（ASC）。

当抗体被用来阻断CD21功能时，他们观察到下调和ASC的产生减少。研究人员认为，这种技术有望用于开发治疗策略，以应对B细胞的自反应性反应。

这项研究不仅将CD21确定为TLR7驱动的自身免疫性EF增殖的启动因子，还将其视为开发更安全、更精准的狼疮疗法的一个有希望的切入点。

本文由我们的作者 Sanjukta Mondal 撰写，Gaby Clark 编辑，并由 Robert Egan 进行事实核查和审阅——这篇文章是经过仔细人工编辑的结果。我们依靠像您这样的读者来支持独立科学新闻的生存。如果您觉得这篇报道重要，请考虑进行 捐赠（尤其是每月捐赠）。

更多信息： Danni Y. Zhu 等，CD21 在 TLR7 驱动的狼疮模型中促进自身反应性 B 细胞的外滤泡分化，科学免疫学（2025）。 数字对象标识符（DOI）：10.1126/sciimmunol.ads8226