广东
随着我国人口老龄化进程，80岁以上的高龄弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者比例已占总患者的20%，且预计未来还将显著增加。这类患者往往合并症多、化疗耐受性差，为临床诊疗带来严峻挑战。
2025年8月，中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组 与 中国医药教育协会淋巴疾病专业委员会 联合发布了《高龄或脆弱弥漫大B细胞淋巴瘤诊治与全程管理中国专家共识（2025年版）》。本文为您梳理共识的核心要点、治疗方案具体用药及疗效数据。
一、如何识别目标患者：定义与评估 1. 患者定义
高龄患者：年龄 ≥80岁。
脆弱患者：需通过 老年综合评估 界定，不单纯取决于年龄。
IACA指数：综合IADL、年龄、合并症（CCI）、血清白蛋白评分，>3分 为脆弱。
FIL-CGA系统：根据ADL、IADL、合并症与年龄进行分组（适合/不适合/脆弱）。
简化老年评估（sGA）：适用于≥80岁患者。
为何重要：中国数据显示，通过FIL-CGA评估为脆弱的老年DLBCL患者约占31.4%-35.9%，其2年总生存（OS）率仅为58.5%左右，显著低于非脆弱患者。精准评估是制定个体化治疗的第一步。
二、治疗策略与具体方案：用药与疗效数据
治疗目标是控制疾病、提高生活质量、争取长期缓解。需综合评估化疗耐受性、合并症、分子表型及患者意愿。
重要前置策略：高肿瘤负荷患者的预治疗
对于肿瘤负荷较大的患者，直接进行免疫化疗风险较高。共识推荐在免疫化疗前，可使用糖皮质激素单药或激素联合长春新碱/环磷酰胺进行预治疗，待肿瘤负荷减轻、患者一般状况改善后，再开始标准的免疫化疗，以提高治疗安全性和耐受性。
（一）初治患者的治疗方案 1. 免疫化疗方案
优先推荐：
用药：利妥昔单抗375 mg/m² d1 + 环磷酰胺400 mg/m² d1 + 多柔比星25 mg/m² d1 + 长春新碱1 mg d1 + 泼尼松40 mg/m² d1-5。
周期：21天/周期，共6-8周期。
疗效：在适合的高龄患者中，2年OS率达40%-70%，是当前疗效确证的基石方案。
临床试验：对于符合条件的患者，参与设计良好的临床试验是首要推荐，这有助于获得前沿治疗并推动该领域进展。
R-miniCHOP方案（利妥昔单抗+减量化疗）
其他推荐：
地位：新兴的抗体偶联药物联合方案，早期研究显示其安全性与R-miniCHOP相当，是当前重要的探索方向。
用药：吉西他滨1000 mg/m² d1 + 奥沙利铂100 mg/m² d1 + 利妥昔单抗375 mg/m² d1。
疗效：在特定亚组3年OS率67%，PFS率49%，尤其适用于无法耐受蒽环类药物者。
用药：苯达莫司汀90 mg/m² d1-2 + 利妥昔单抗375 mg/m² d1。
疗效：2年OS率51%，2年PFS率38%，是不耐受R-miniCHOP患者的重要备选。
BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）
R-GemOx方案（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）
Pola-R-miniCHP方案（维泊妥珠单抗联合方案）
优先推荐：
临床试验。
其他推荐：
地位：早期研究显示其安全有效，为脆弱患者提供了新的治疗选择。
疗效：在≥75岁脆弱患者中，2年OS率达66.7%，PFS率53.3%。新一代BTKi（如泽布替尼）安全性更优，被推荐尝试。
用药：来那度胺20 mg/天 d1-21 + 利妥昔单抗375 mg/m² d1（每周期）。
疗效：治疗脆弱患者2年OS率48.2%，PFS率40.5%，耐受性好。
R2方案（来那度胺+利妥昔单抗）
BTKi联合方案（如伊布替尼+R2）
Pola联合无化疗方案（如Pola-R2、Pola-ZR等）
优先推荐：
临床试验。
其他推荐：
地位：是重要的三线及以上治疗选择。真实世界数据显示>75岁患者仍可获益，但脆弱患者不良反应风险更高，需严格评估。
疗效：在难治/复发患者中，老年与年轻患者的完全缓解率无显著差异，中国研究已验证其有效安全。
疗效：对比单用BR，显著提升2年OS率（38.0% vs 17.0%）与PFS率（28.4% vs 9.1%）。
Pola+BR方案
格菲妥单抗（CD20xCD3双抗）
CAR-T细胞治疗
其他药物：BTKi、塞利尼索、普朗妥昔单抗、维布妥昔单抗（用于CD30阳性患者）等，均为可选策略。
高龄/脆弱患者常合并多种基础疾病，多学科协作的全程管理是治疗成功的保障。
心血管管理：治疗前评估心功能，优选心脏毒性小的方案，全程监测。血压控制目标通常为<140/90 mmHg。
血糖管理：目标可相对宽松（如空腹血糖7.8-10.0 mmol/L），警惕治疗相关高血糖事件。
肺脏管理：评估基础肺病，警惕药物相关间质性肺病，并与感染、肿瘤进展相鉴别。
肝肾功能管理：治疗全程监测，及时发现并处理药物性肝损伤，根据肾功能调整药物剂量。
营养支持：几乎所有患者均存在营养风险。能量目标一般为25-30 kcal·kg⁻¹·d⁻¹，蛋白质1.0-1.2 g·kg⁻¹·d⁻¹，需个体化调整并适时进行营养支持。
共识推荐使用 老年预后指数（EPI） 对患者进行危险分层。该系统整合了sGA分组、国际预后指数（IPI）和血红蛋白水平，能有效预测老年患者的OS和早期死亡风险，已在中国人群中得到验证。
结语
对于高龄或脆弱DLBCL患者，诊疗应遵循以下路径：
全面老年评估 → 个体化方案选择（减量化疗/无化疗/新药联合）→ 多学科全程管理。
共识强调，应加强对这类特殊人群的临床研究，优化治疗策略，最终目标是提升患者的生活质量并延长有意义的生存时间。
参考文献
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组，中国医药教育协会淋巴疾病专业委员会. 高龄或脆弱弥漫大B细胞淋巴瘤诊治与全程管理中国专家共识（2025年版）. 中华血液学杂志，2025，46(08):697-704. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20250301-00104
来源：刘之说
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