北京
近日，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）/国家感染性疾病临床医学研究中心鞠斌研究员、张政教授、南方科技大学医学院鄢仁鸿副教授等团队合作在新冠病毒感染增强型抗体方面取得进展。相关研究成果以
A SARS-CoV-2 variant-induced NTD-targeting antibody enhances viral infection via a distinctive binding mode为题，在线发表于PLOS Pathogens杂志。新冠病毒通过其表面的刺突蛋白入侵宿主细胞。人体感染新冠病毒后，会产生针对刺突蛋白不同结构域的中和与非中和抗体。其中，一部分靶向刺突蛋白N端结构域（NTD）的抗体被发现能以不依赖于抗体Fc的方式增强病毒对细胞的感染，这类抗体被称为靶向NTD的感染增强型抗体（NIEAs）。早期研究在新冠病毒原始株感染者体内发现了此类抗体，但随着病毒快速进化，尤其是NTD区域出现大量突变，新的突变株是否仍会诱导产生此类抗体，其特性是否改变，都有待进一步研究。
本研究从一名初次感染新冠Delta突变株的康复者（此前未曾接种过新冠疫苗）体内，成功分离出一株靶向NTD的感染增强型单克隆抗体，命名为ConD-854。研究发现该抗体对包括Delta在内的大多数Omicron之前突变株具有明确的感染增强活性，但对Omicron及之后的突变株无效。本研究通过系列生化实验揭示ConD-854抗体的感染增强能力依赖其与刺突蛋白的双价结合，增强刺突蛋白与宿主受体ACE2的结合。随后利用高分辨率冷冻电镜技术，解析了ConD-854抗体与病毒刺突蛋白NTD区域形成的复合物三维结构，并与先前报道的原始毒株所诱导的NIEAs进行了细致比较。结构分析揭示了一种新的NIEAs结合模式：ConD-854与原始毒株诱导的NIEAs虽识别相同的NTD区域（均包含Loop211-215表位），但二者的结合构象存在显著差异。ConD-854抗体轻重链的质心连线方向，相对于已知的NIEAs，呈现出近乎垂直的独特取向。这表明Delta突变株感染依然能够诱导产生靶向相似表位的NIEAs，其NTD上的突变并未影响这一过程，但抗体结合的结构模式可以完全不同。
本研究明确了Delta突变株感染可诱导产生NIEAs，并揭示了靶向NTD的感染增强型抗体与病毒刺突蛋白结合的全新结构模式，丰富了对该类增强抗体作用机制多样性的认识。该研究还提示，在开发广谱冠状病毒疫苗时，不仅需要聚焦于激发有效的中和抗体，还须考虑某些表位可能诱导此类感染增强潜能抗体的可能。这为设计更安全、高效的疫苗提供了重要的理论依据。
深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）/国家感染性疾病临床医学研究中心鞠斌研究员、张政教授、南方科技大学医学院鄢仁鸿副教授为本文共同通讯作者，深圳市第三人民医院博士后李文婷（已出站）、专职科研人员刘聪聪、清华大学博士生李雅宁（已毕业）、西南医科大学硕士生桂琪（已毕业）为本文共同第一作者。
原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013828
本文编辑：Chem LT
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