南方医科大与浙江理工联合揭秘：溶瘤病毒如何开启癌症治疗新纪元

第五届单细胞与空间组学论坛

近日，南方医科大学宁云山/李妍&浙江理工大学李恭楚团队发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新综述文章《Oncolytic viruses: advanced strategies in cancer therapy》系统回顾了溶瘤病毒（OVs）在癌症治疗领域的最新进展。文章指出，这类病毒能选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时激活全身抗肿瘤免疫，为晚期实体瘤患者提供了新的治疗方向。

溶瘤病毒研究关键里程碑时间线

双重机制：直接杀伤与免疫激活并进

溶瘤病毒靶向癌细胞的通路、受体与作用机制

溶瘤病毒通过识别肿瘤细胞表面特异性受体（如CAR、CD46等）进入细胞，并利用肿瘤细胞内失衡的信号通路（如RAS激活、p53缺陷）快速复制，最终裂解细胞。这一过程不仅直接减少肿瘤负荷，还会释放肿瘤相关抗原和危险信号分子，激活树突状细胞、T细胞等免疫细胞，将免疫抑制性的“冷肿瘤”转化为免疫活跃的“热肿瘤”。

溶瘤病毒的作用远超单纯杀伤，它更像一把钥匙，打开肿瘤微环境的免疫封锁，为其他疗法创造条件。

溶瘤病毒诱导的抗肿瘤免疫：从“冷肿瘤”到“热肿瘤”的转化

临床突破：多款病毒药物已获批上市

临床研发中的溶瘤病毒联合治疗策略

自2004年拉脱维亚批准首款溶瘤病毒药物Rigvir（用于黑色素瘤）以来，全球已有4款溶瘤病毒疗法获批。2015年，美国FDA批准T-VEC（基于单纯疱疹病毒，携带GM-CSF基因）用于晚期黑色素瘤局部治疗，成为领域重要里程碑。2021年，日本批准第三代HSV-1衍生病毒Teserpaturev（G47Δ）治疗恶性胶质瘤，进一步拓展适应症。中国亦未缺席这一领域。2005年，重组人5型腺病毒H101（安柯瑞）获国家药监局批准，联合化疗用于鼻咽癌治疗，凸显溶瘤病毒在联合疗法中的潜力。

溶瘤病毒疗法中规避抗病毒免疫的策略

联合治疗：破解耐药难题的关键策略

溶瘤病毒治疗优化：关键考量的战略概览

单药疗效有限是溶瘤病毒面临的挑战之一，但联合其他疗法展现出显著协同效应。例如：

• 与免疫检查点抑制剂联用：T-VEC联合帕博利珠单抗（抗PD-1）在黑色素瘤试验中客观缓解率达62%，远高于单药；

• 与化疗/放疗协同：病毒可增强肿瘤对DNA损伤的敏感性，如ONYX-015联合顺铂和5-FU使头颈癌患者缓解率提升至65%；

• 与CAR-T细胞疗法结合：病毒表达趋化因子（如CXCL11）可引导CAR-T细胞浸润至肿瘤核心，克服实体瘤治疗障碍。

挑战与未来展望

尽管前景广阔，溶瘤病毒仍面临递送效率低、免疫系统清除病毒、肿瘤异质性等挑战。未来需通过病毒工程化改造（如CRISPR-Cas9编辑、胶囊修饰）、纳米载体递送系统及多组学指导的个体化方案，优化治疗效能。

溶瘤病毒不应被视作单一疗法，而是一个可编程平台，通过基因改造携带免疫调节因子，或联合表观遗传药物、细胞疗法，将真正实现精准抗癌。

目前，全球超过400项临床试验正在探索溶瘤病毒在胶质母细胞瘤、胰腺癌、肺癌等难治肿瘤中的应用。随着病毒工程技术与免疫疗法的深度融合，溶瘤病毒有望成为癌症治疗体系的核心支柱之一。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02335-3