2026开年大戏：这11个III期临床数据，谁会引爆？谁会哑火？

作者｜YY

2026 年第一季度将集中披露多项处于3期的关键临床读数，这些结果直接关系核心资产的推进路径，也已被市场纳入当前估值体系之中。这些3期读数一旦公布，成功概率、申报节奏与商业前景都会被迅速重估，并在股价层面得到即时反馈。新年第一季度的这些读数，究竟会是“春心莫共花争发，一份相思一份灰”，还是“且将新柴试新茶，诗酒趁年华”？

1.ESK-001（envudeucitinib）

基本信息与机制

·适应症：中度至重度斑块状银屑病

·模态：口服小分子

·开发商：Alumis

·核心机制：ESK-001 是一款高选择性、变构型（allosteric）TYK2 抑制剂，通过选择性调控 TYK2 活性，抑制 IL-23、IL-12 及 I 型干扰素等与银屑病发病密切相关的炎症信号通路。其设计目标在于在实现充分炎症抑制的同时，尽量避免传统广谱 JAK 抑制剂所涉及的造血与免疫稳态干扰，从机制层面降低系统性安全性负担。

关键临床读数

·NCT06586112（ONWARD 1，3 期）：评估 ESK-001 在中度至重度斑块状银屑病中的疗效与安全性

·NCT06588738（ONWARD 2， 3期）：与 ONWARD 1 并行推进的第二项注册性 III 期研究

两项研究均采用随机、双盲、安慰剂及活性对照（apremilast）设计，单项入组规模约 840 例，治疗周期 24 周，系统评估皮损改善、瘙痒、生活质量及安全性指标。引入 apremilast 作为对照，使该项目不仅验证基础疗效，也在现行口服系统治疗标准下对 ESK-001 的临床表现进行直接比较。

核心意义与行业定位

·重新界定口服疗效上限：ONWARD 项目的关键价值在于验证口服 TYK2 抑制剂是否有可能在 PASI 90 等更高疗效指标上缩小与生物制剂之间的差距，并在同类口服治疗中建立更高的疗效基准。

·填补治疗“窗口期”：ESK-001 精准定位于从传统系统治疗向生物制剂过渡阶段的患者人群，为不愿接受注射治疗、或受支付与可及性限制的患者，提供一种潜在疗效更强的口服替代方案。

·安全性差异化的现实检验：在监管层面对 JAK 通路药物持续保持高度关注的背景下，若 ESK-001 能在 III 期及后续长期随访中维持稳定、可接受的安全性特征，其在更广泛临床场景中的应用潜力将显著提升。

（注：在本文撰写过程中，Alumis 于 2026 年 1 月 6 日披露，其口服 TYK2 抑制剂 ESK-001（envudeucitinib）在两项晚期研究中达到改善银屑病症状的主要研究目标。在 24 周治疗后，约 65% 的患者皮损改善达到 PASI 90，超过 40% 的患者实现完全清除。该信息公布当日，Alumis 股价 上涨约155% 至 21 美元，公司市值增加约 13 亿美元，创历史新高。）

2.Infigratinib

基本信息与机制

·适应症：软骨发育不全（Achondroplasia，ACH，儿童及青少年，3 至 <18 岁）

·模态：口服小分子

·开发主体：QED Therapeutics（BridgeBio Pharma 旗下）

·核心机制：Infigratinib 为口服 FGFR 抑制剂，通过抑制过度激活的 FGFR 信号通路，抵消由 FGFR3 激活突变所导致的异常下游信号传导。该机制定位于疾病发生的通路上游，通过缓解 FGFR3 信号持续活化对软骨内成骨过程的抑制。

关键临床读数

·NCT06164951（PROPEL 3，3期）：PROPEL 3（NCT06164951） 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的注册性 III 期研究，纳入对象为已完成至少 26 周早期 PROPEL 研究的软骨发育不全（ACH）儿童及青少年。

核心意义与行业定位

·机制层面的差异化路径：与以 CNP/下游信号调节为核心的治疗策略不同，infigratinib 直接作用于 FGFR3 这一致病核心靶点，代表 ACH 治疗中更接近病因干预的一条技术路线，其临床价值在于是否能够系统性重塑异常生长信号。

·儿童 ACH 治疗范式的重要验证：PROPEL 3 聚焦于 3–18 岁人群，并在既有早期暴露基础上进行确证性评估，其结果将直接检验 长期、持续 FGFR 抑制在发育期儿童中的可行性与风险–获益平衡，这是 ACH 药物开发中最关键、也最具挑战性的临床问题之一。

3.COMP360（psilocybin）

基本信息与机制

·适应症：治疗抵抗性抑郁症（Treatment-Resistant Depression，TRD）

·模态：小分子

·开发商：Compass Pathways

·核心机制：COMP360 为合成裸盖菇素 (psilocybin)，通过 5-HT2A 受体介导的中枢神经，调节产生快速而深刻的情绪与认知改变。其治疗模式不同于传统抗抑郁药的长期每日给药，而是在心理支持环境下进行有限次数给药，实现持续的症状改善。

关键临床读数

COMP006（NCT05711940，3期）是一项国际多中心、随机、双盲、平行分组的注册性 III 期研究，9 周顶线数据（Part A）预计将于 2026 年第一季度披露，评估抑郁症状改善的持续性。

核心意义与行业定位

·精神科创新治疗的重要风向标：作为少数进入注册性 III 期的迷幻剂项目之一，COMP006 的顶线读数不仅决定 COMP360 在治疗抵抗性抑郁症（TRD）中的监管前景，也将深刻影响监管机构、支付方与临床界对“迷幻剂辅助治疗”这一新类别的整体态度。

4.Seralutinib

基本信息与机制

·适应症：肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH，WHO Group 1）

·模态：吸入给药小分子

·开发商：Gossamer Bio

·核心机制：Seralutinib 是一款高选择性 PDGFR α/β、CSF1R 及 c-KIT 三重激酶抑制剂，通过干粉吸入直接作用于肺部小动脉。其设计初衷是通过抑制血管平滑肌细胞增殖、减轻周血管炎症和纤维化，从而改善肺血管病理状态，同时避免同类口服药物常见的系统性安全性风险。

关键临床读数
PROSERA（NCT05934526，3期）为一项随机、双盲、安慰剂对照的注册性 III 期研究，入组 390 例 WHO Group 1、功能分级 II–III 级的成人 PAH 患者，在标准治疗基础上评估吸入型 seralutinib 对运动耐量改善的疗效，主要终点为运动能力变化，关键次要终点包括临床恶化时间。最新的官方预期是在 2026 年 2 月公布 24 周的主要终点（6MWD，6 分钟步行距离）顶线数据。

核心意义与行业定位

·吸入治疗在 PAH 中的关键验证：不同于现有口服或静脉治疗，seralutinib 的临床价值取决于其是否能够通过局部递送在不增加全身负担的前提下改善功能终点。PROSERA 的顶线结果将直接检验吸入给药策略能否在 PAH 这一长期依赖系统治疗的领域中，提供具有临床意义的疗效与安全性平衡。

5.CD388

基本信息与机制

·适应症：季节性流感预防（高风险成人及青少年人群）

·模态：长效抗病毒偶联分子（long-acting antiviral conjugate）

·开发商：默沙东（源自Cidara Therapeutics 项目）

·核心机制：CD388 为一种长效抗病毒偶联分子，通过将小分子抗流感活性成分与 Fc 片段结合，实现延长体内半衰期与持续抗病毒暴露，其预防策略不依赖宿主免疫应答，而是有望通过一次给药在整个流感季内提供持续的抗病毒保护，定位于疫苗之外的非免疫型预防路径。

关键临床读数

ANCHOR（NCT07159763，3期）是一项随机、双盲、安慰剂对照的注册性 III 期研究，计划入组约 6000 例成人及青少年高风险人群，通过单次给药比较 CD388 与安慰剂在预防症状性、实验室确诊流感感染方面的疗效与安全性。该研究在 2026 年第一季度设有关键的中期分析，评估试验规模与统计假设，并决定是否需要在南半球流感季追加入组。

核心意义与行业定位

·非疫苗型流感预防路径的关键验证：ANCHOR 的中期分析将检验一次给药、长效抗病毒策略是否能够在真实高风险人群中提供可替代或补充疫苗的季节性保护。

·高风险人群未满足需求的直接回应：在老年人、免疫功能受限者等疫苗保护不足的人群中，CD388 若显示稳定预防效果，将填补现有流感防控体系中的结构性空白。

·默沙东抗病毒布局：作为通过并购获得的late-stage 资产，CD388 的临床进展将直接影响默沙东在呼吸道病毒预防领域的长期战略与商业价值评估。

6.Navacaprant（NMRA-335140）

基本信息与机制

·适应症：重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）

·模态：口服小分子

·开发商：Neumora Therapeutics

·核心机制：Navacaprant（NMRA-335140，原 BTRX-335140）为选择性 κ-阿片受体（KOR）拮抗剂，通过抑制 KOR 介导的负性情绪与应激信号，调节与情绪、奖赏及快感缺失相关的神经通路。其机制路径不同于传统单胺类抗抑郁药，定位于以神经调节方式改善抑郁核心症状。

关键临床读数

KOASTAL-3 (NCT06058039) / KOASTAL-2 (NCT06058013)：在 2025 年初 KOASTAL-1 读数未达终点的背景下，Neumora 调整了后续三期方案，包括增加临床监测和扩增样本量（在原 332 例基础上增加至多 25%）。根据 2026 年 1 月最新披露，KOASTAL-3 将与 KOASTAL-2 进行合并读数，预计顶线数据将于 2026 年第二季度公布。

核心意义与行业定位

·KOR 抑郁机制的再验证节点：KOASTAL-3 的结果将直接检验 KOR （κ-阿片受体）拮抗这一非单胺机制在注册性规模中的可重复性与稳定性。

·抑郁症创新路径的产业参照：在高失败率背景下，该读数为评估非经典神经调节靶点在真实临床中的价值与边界提供重要参考。

7.Pelacarsen（TQJ230）

基本信息与机制

·适应症：已确诊心血管疾病（CVD）且脂蛋白a（Lp(a)）水平升高的人群，用于降低心血管事件风险

·模态：反义寡核苷酸（ASO）

·开发商：Novartis

·核心机制：Pelacarsen 通过 ASO 机制特异性抑制肝脏中 LPA mRNA 的表达，从源头降低 脂蛋白a合成与血浆水平。该路径并非传统降脂策略，而是直接针对长期被认为“不可药物化”的独立心血管危险因子脂蛋白a，其临床价值取决于脂蛋白a降低是否能够转化为硬终点获益。

关键临床读数

Lp(a)HORIZON（NCT04023552，3期）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的注册性 III 期心血管结局研究，纳入 8323 例已确诊 CVD 且脂蛋白a升高的患者，比较 pelacarsen 与安慰剂在降低主要不良心血管事件（MACE）方面的效果。该研究以心血管结局作为主要终点，属于典型的 CVOT 设计。

核心意义与行业定位

·脂蛋白a假说的决定性检验：HORIZON 是首个以心血管结局为主要终点、专门针对脂蛋白a的大规模确证性研究，其结果将直接回答“降低脂蛋白a是否能够减少心血管事件”这一长期悬而未决的核心问题。

·心血管治疗版图的潜在扩展：若取得阳性结果，pelacarsen 将为既有他汀、PCSK9 抑制剂等治疗体系之外，新增一条基于遗传风险因子的干预路径。

8.CagriSema（Cagrilintide/Semaglutide）

基本信息与机制

·适应症：肥胖（Obesity）

·模态：长效注射多肽组合（胰淀素类似物+ GLP-1 受体激动剂）

·开发商：Novo Nordisk

·核心机制：CagriSema 由 cagrilintide（胰淀素类似物） 与 semaglutide（GLP-1 受体激动剂） 组成，通过协同调控食欲中枢、胃排空及能量摄入，强化体重降低效应；其设计目标是在既有 GLP-1 路径基础上，通过胰淀素通路补强疗效上限。

关键临床读数

REDEFINE-4（NCT06131437，3期）是一项随机、对照的注册性 III 期研究，在肥胖成人中头对头比较每周一次 CagriSema（2.4 mg/2.4 mg） 与 tirzepatide 15 mg（Zepbound） 的疗效与安全性。研究共入组 809 例，采用逐步加量方案，治疗与随访周期约一年半；其读数用于直接比较两种当下最具代表性的高效减重方案。

核心意义与行业定位

·高效减重路径的正面检验：REDEFINE-4 是少数直接对标 tirzepatide 的 III 期头对头研究，其结果将明确 CagriSema 在减重幅度与耐受性方面的相对位置。

·多通路协同策略的价值评估：该研究将检验“胰淀素 + GLP-1”组合是否能够在真实临床规模上，系统性抬升单一或双重 incretin （肠促胰岛素）路径的疗效天花板。

·Novo Nordisk 肥胖管线的关键节点：作为公司下一代核心资产之一，REDEFINE-4 的读数将直接影响 CagriSema 的商业化预期及其在高端减重市场中的竞争格局。

9.Axitinib（OTX-TKI）

基本信息与机制

·适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD，wet AMD）

·模态：玻璃体内给药长效小分子植入剂

·开发商：Ocular Therapeutix

·核心机制：Axitinib（OTX-TKI）为缓释型植入剂，通过玻璃体内持续释放 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂，抑制病理性血管生成。其治疗逻辑并非频繁重复注射抗-VEGF 抗体，而是通过长效局部暴露维持抗血管生成效应，从给药方式和作用持续性上与现有标准治疗形成差异。

关键临床读数

SOL-1（NCT06223958，3期）是一项多中心、随机、双盲、平行分组的注册性 III 期研究，在 nAMD 患者中比较玻璃体内 OTX-TKI（axitinib 植入剂）与 aflibercept 的疗效与安全性。研究共入组 344 例，用于确证评估 axitinib在视力结局及疾病控制方面的临床表现。

核心意义与行业定位

·给药的结构性创新：SOL-1 的结果将直接检验“长效小分子植入”是否能够在 nAMD 中减少治疗负担，并在疗效维持上对标高频抗-VEGF 注射方案。

·与抗-VEGF 抗体路径的差异化竞争：通过小分子 TKI 的持续局部抑制，axitinib 代表一条不同于蛋白抗体的抗血管生成技术路线，其临床价值取决于疗效稳定性与长期安全性。

10.VRDN-003

基本信息与机制

·适应症：活动期甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）

·模态：皮下注射单抗

·开发商：Viridian Therapeutics

·核心机制：VRDN-003 为靶向 IGF-1R（胰岛素样生长因子-1受体）的单抗，通过抑制IGF-1R 相关信号通路，干预 TED 中与炎症、成纤维细胞激活及软组织扩张相关的关键病理过程。其开发目标是在维持靶点确定性的同时，通过皮下给药方式改善治疗可及性与给药便利性。

关键临床读数

REVEAL-1（NCT06625411，3期）是一项随机、双盲、安慰剂对照的注册性 III 期研究，在活动期 TED 患者中评估皮下注射 VRDN-003 的疗效、安全性与耐受性。

核心意义与行业定位

·IGF-1R 路径的给药方式升级验证：REVEAL-1 将检验在既有靶点已被临床验证的前提下，皮下给药是否能够在不牺牲疗效的情况下提升治疗便利性。

·TED 治疗可及性的现实补位：相较静脉给药方案，VRDN-003 若取得阳性结果，有望降低治疗门槛，拓展 IGF-1R 抑制剂在更广泛 TED 人群中的应用场景。

11.XEN1101

基本信息与机制

·适应症：局灶性起始癫痫（Focal-onset seizures）

·模态：口服小分子

·开发商：Xenon Pharmaceuticals

·核心机制：XEN1101是一种选择性 Kv7（KCNQ）电压门控钾通道开放剂，通过增强神经元钾电流、稳定静息膜电位，从而降低神经元异常放电的发生概率。该机制并非通过传统钠通道或GABA 通路抑制兴奋性，而是从神经元电生理稳定性层面调控癫痫活动。

关键临床读数
X-TOLE2（NCT05614063，3期）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的注册性 III 期研究，在局灶性起始癫痫患者中评估 XEN1101 作为辅助治疗 的疗效、安全性与耐受性。

核心意义与行业定位

·Kv7 通道策略的关键确证：X-TOLE2 的结果将验证新一代 Kv7 通道开放剂在注册性规模中的疗效稳定性与安全边界。

·辅助治疗差异化路径：在耐药性仍较高的局灶性癫痫人群中，XEN1101 提供了一条区别于现有钠通道或 GABA 机制的电生理稳定化方案。

Ref.

Choudhary, K. Alumis shares surge to record high as skin disease drug aces late-stage trials. Reuters. 06. 01. 2025.

Feuerstein, A. The biotech scorecard for the first quarter: 26 stock-moving events to watch. STAT. 05. 01. 2026.

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