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突破性研究!新抗蛇毒血清成功对抗17种非洲毒蛇

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每年在非洲发生超过300,000例蛇咬伤案例,导致至少7,000人死亡和无数的截肢和伤害。现在,科学家们发明了一种基于纳米抗体的新型抗蛇毒血清,显示出对17种危险的非洲蛇类的有效性。

到目前为止,治疗的主要手段是将马暴露于特定的蛇毒中,然后从马的血液中分离出保护性抗体来制造抗蛇毒血清。这些传统的抗蛇毒血清有时会导致患者出现过敏反应,并且仅对一种或几种相关蛇类有效。

现在,科学家们在10月发表在期刊Nature的一项研究中,报告创造了一种针对大多数非洲最致命的眼镜蛇科蛇类的抗蛇毒血清,包括眼镜蛇、黑曼巴蛇和环颈吐息眼镜蛇。这种抗蛇毒血清不使用马血清,而是采用八种工程化的纳米抗体,这些抗体实际上是设计用来阻止蛇毒中关键毒素的小型抗体片段。

胡安·卡尔维特,瓦伦西亚生物医学研究所进化与转化毒理学实验室的主任,未参与该研究,他表示这种基于纳米抗体的新型抗蛇毒血清是“合成抗蛇毒血清开发的一个显著进展。”不过,他指出,目前这种抗蛇毒血清的制造成本可能较高,因此在贫困地区使用可能会面临挑战。

为了制造新的抗蛇毒血清,研究人员将一只驼羊和一只羊驼暴露在18种非洲蛇毒液中,包括眼镜蛇、黑曼巴蛇和环颈蛇。这些蛇的毒液非常毒,可能导致严重的问题,如瘫痪和组织损伤,而且还含有多种毒素。

暴露在毒液中的驼羊和羊驼产生了特殊的小型抗体,称为纳米抗体。研究人员指出,这些纳米抗体体积小,能迅速穿透组织,并在身体难以到达的部位结合毒素。

研究人员收集了动物的血液,并使用一种技术寻找能够很好地粘附于各种毒液毒素的纳米抗体。最有效结合的纳米抗体随后在实验室中制造,并测试它们阻止毒液效果的能力。最后,将这八种工程化的纳米抗体混合在一起,制成新的抗蛇毒血清。

在小鼠的实验室测试中,这种纳米抗体血清防止了18种目标蛇毒中17种导致的死亡;只有东部绿曼巴蛇(Dendroaspis angusticeps)的毒液没有被完全中和。进一步分析表明,该抗蛇毒血清中和了毒液中存在的七种毒素家族,并且减少了已知会杀死细胞的毒液造成的组织损伤。

该抗蛇毒血清的效果优于一种常用的多毒素抗蛇毒血清:接受纳米抗体混合物的小鼠在多种毒液的影响下存活,症状比接受传统马抗体血清的小鼠要轻得多。

“我们工作的主要进展是显示出可以用数量惊人少的纳米抗体制造出有效的重组抗蛇毒血清,这些纳米抗体的效果优于现有的抗蛇毒血清,”高级研究作者Andreas Hougaard Laustsen-Kiel,丹麦技术大学的生物技术专家,在一封电子邮件中告诉《生命科学》。新的抗蛇毒血清在预防致命效果和组织损伤方面表现更好,并且理论上可以“在生物反应器中大规模生产,与蛇和马无关,”他说。

下一步包括在更大动物身上测试抗蛇毒血清的效果,以估算人类可能需要的剂量,并优化生产的规模化过程。“我们还在测试一些现有的纳米抗体和新的纳米抗体,以针对亚洲眼镜蛇毒液开发能够覆盖更多物种和适应不同地区的组合,”Laustsen-Kiel说。

广谱,甚至是“通用”的抗蛇毒血清的概念最近引起了关注。2025年在《细胞》杂志上发表的一项重要研究使用了来自蛇咬幸存者的人类抗体,以保护小鼠免受多种眼镜蛇和曼巴蛇毒液的侵害。然而,开发这种抗蛇毒血清并以经济实惠的方式进行生产仍面临实际和经济上的障碍。

Calvete称这种新的纳米抗体毒液是一个重要的进展,但他提醒说,人类的剂量需求可能会让事情变得复杂。“治疗所有目标蛇类中毒所需的剂量可能高达50克的纳米抗体,”他建议道。(也就是说,关于人类剂量的正式测试尚未进行。)

他补充说,改善抗蛇毒血清的药物在体内的代谢过程——即治疗与人体的相互作用——可能会使生产成本超过这项概念验证研究中所见的水平。“所有‘组学’中最强大的就是经济学,这可能再次成为对抗最被忽视的热带疾病的巨大障碍,”他总结道。

理论上,这种新的纳米抗体混合物可能代表了朝着更安全、可扩展的蛇咬治疗迈出的一个有希望的进展,但进一步的测试、生产优化和监管审批对于将其应用于人类患者至关重要。

本文仅供参考,并不旨在提供医疗建议。

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