聚焦中国帕金森病症状波动治疗困境，多中心研究证实双方案安全有效

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2025年11月19日，一项覆盖中国12家医院的多中心、前瞻性研究成果正式发布，针对帕金森病（PD）患者长期治疗后常见的剂末现象（WO）难题，首次验证了左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋（LCE）直接转换治疗与左旋多巴/苄丝肼（LB）联合低剂量普拉克索（PPX）治疗在中国患者中的有效性与安全性。研究表明，两种方案均能显著缩短患者“关期”（症状复发/加重时段）、延长“开期”（运动功能正常时段），且同步改善WO症状、睡眠质量、抑郁状态及生活质量，为中国PD症状波动患者提供了兼具循证依据与实操性的治疗选择。

帕金森病作为常见的进行性神经退行性疾病，中国65岁及以上人群患病率达1.7%，预计2030年患者总数将接近全球半数。左旋多巴是治疗PD运动症状的“金标准”，但长期使用后，约45%的患者在5年内会出现剂末现象，10年以上患者几乎均面临该问题——表现为服药后疗效逐渐衰退，下次服药前震颤、僵硬、运动迟缓等症状复发，严重影响患者日常生活与社交能力，甚至导致生活质量断崖式下降。

此前，针对中国PD症状波动患者的专属治疗数据相对匮乏，尤其是低剂量普拉克索的疗效与LCE直接转换方案的安全性，尚未有针对性临床验证。为填补这一空白，研究团队联合国内12家医院开展专项研究，为临床决策提供本土化循证支持。

该论文第一作者为南京医科大学附属脑科医院于翠玉，通讯作者为南京医科大学附属脑科医院刘卫国教授。

科学设计验证：双方案并行，覆盖不同患者需求

本研究采用随机、开放标签、观察性设计，共纳入140例接受稳定LB治疗但仍出现症状波动的中国PD患者，按3:2比例分为LCE组（84例）与LB+PPX组（56例），治疗周期为8周（含4周滴定期与4周维持期）。

• LCE组：采用直接转换方案，在保持原有左旋多巴剂量及给药频率保持不变的前提下，将LB转换为LCE制剂；若滴定期内需增加左旋多巴剂量时，首选增加LCE给药频率（3-5次/日）；需减少剂量时，首选减少LB剂量。最终左旋多巴日剂量控制在100mg-750mg范围内。

• LB+PPX组：在原有LB治疗基础上，联合低剂量普拉克索（初始0.125mg/次、每日3次，根据患者应答情况调整，维持日剂量0.125-1.5mg）。

研究设置了全面的疗效/安全性评估体系：以治疗8周后每日关期（OFF时间）较基线的变化为主要终点，同时通过每日开期（ON时间）较基线的变化以及剂末现象问卷-19项（WOQ-19）、MDS统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第1部分-日常生活中的非运动症状(nM-EDL)、帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）、帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）、Beck抑郁量表（BDI）和临床总体印象变化（CGI-C）等多维度评估治疗获益，并严格监测不良事件及实验室等指标变化。

核心结果亮眼：双方案疗效相当，安全性良好

研究最终完成128例患者随访（LCE组79例，PPX组49例），结果显示两种方案均达到预期治疗目标：

1.显著缩短“关”期时间且等效：治疗8周后，LCE组每日“关”期缩短1.76±1.70小时，“开”期延长1.62±1.59小时；LB+PPX组每日“关期”缩短1.51±1.60小时，“开期”延长1.38±1.65小时，两组疗效无统计学差异（P值分别为0.414、0.412），且均显著优于基线水平（P<0.001）。

2.改善WO症状：治疗8周后，LCE与LB+PPX方案均改善患者的运动症状波动（图1）。LCE组和PPX组超过80%的患者报告以下症状得到改善：动作迟缓、全身僵硬、灵活性下降、震颤及起身困难。对于非运动性症状波动，LCE组和PPX组超过60%的患者报告以下症状得到改善（图1）：情绪改变、麻木、疼痛、酸痛及焦虑。

图1 两组患者治疗8周后各类症状波动表现的改善率（%）

3.多维度获益同步实现：除WO症状改善外，两组患者的睡眠质量、抑郁状态及生活质量均较基线情况得到显著提升，且两组间上述维度改善幅度无统计学差异（分别为p=0.939、p=0.528、p=0.140）。此外，两组超过90%的患者通过CGI-C自评症状改善，在改善程度分布上两组存在统计学差异（p=0.049）：LCE组报告“显著改善”和“大幅改善”的患者比例高于PPX组，而报告“轻微改善”和“无变化”的患者比例低于PPX组（图2）。两组均无患者报告症状加重。

图2 治疗8周后CGI-C评估结果

4.幻觉与精神症状亚项组间差异显著：两种治疗方案对MDS-UPDRS第1部分的13个亚项评分均无显著影响，且其中12个亚项的变化在两组间无统计学差异；但两组在“幻觉与精神症状”亚项评分的变化上存在显著差异（p<0.001）：LCE组该亚项评分略有降低，而PPX组略有升高。这一结果并不意外，因为幻觉是长期接受多巴胺受体激动剂治疗患者的常见不良事件。因此，对于长期接受PPX治疗的患者需密切监测幻觉的发生。

5.安全性与耐受性优异：LCE组不良事件发生率仅7.59%，主要为尿色改变、轻度异动症等；LB+PPX组不良事件发生率14.29%，以头晕、失眠为主，所有不良事件均为轻度且可耐受，无严重不良事件报告。其中LCE组仅1例患者出现轻度异动症，通过减少给药频率后缓解，证实直接转换方案无需降低剂量即可安全使用。

临床价值重大：为个体化治疗提供中国依据

作为首个聚焦中国PD症状波动患者的多中心研究，同时也是首个对比LCE直接转换与低剂量PPX联合方案的临床探索，本研究具有重要实践意义：

• 填补了中国人群专属治疗数据空白，证实两种方案均适用于中国PD症状波动患者，为临床指南更新提供本土化循证支持；

• 两种方案各具优势：LCE直接转换无需联合额外药物，给药便捷，适合希望简化用药方案的患者；低剂量PPX联合方案则为不耐受高剂量药物或存在LCE使用禁忌的患者提供了替代选择，实现个体化治疗覆盖；

• 明确了LCE直接转换时无需降低左旋多巴剂量的可行性，简化了临床操作流程。

指南指出PD的药物治疗原则应“以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量”为目标的PD用药的原则。本研究证实，LCE与LB+PPX治疗中国PD症状波动患者均有效、安全且耐受性良好。两种治疗方案均能改善症状波动相关运动波动、缩短关期、延长开期，并提升患者的生活质量。

参考文献：

[1]Yu C, Liu W, Gong A, et al. Levodopa/carbidopa/ entacapone versus levodopa/benserazide plus pramipexole in Chinese patients with Parkinson's disease experiencing wearing off[J]. Front Neurol, 2025,16:1682614.

[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志, 2020,53(12):973-986.

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